黑石的生物制藥領域投資在最近迎來了一個優(yōu)秀典型案例。
2019年時黑石集團（Blackstone）旗下的生命科學基金B(yǎng)lackstone Life Sciences與諾華制藥共同創(chuàng)立Anthos Therapeutics。
黑石集團最初以2.5億美元買斷了Anthos，并主導其早期發(fā)展。如今諾華需要花費9.25億美元預付款和后續(xù)包括里程碑付款在內(nèi)的21.5億美元將其重新收購回來。
導致前后資產(chǎn)增值的原因在于Anthos核心管線abelacimab II期臨床的成功。
不參與大廠角逐，反而脫穎而出
abelacimab是一種靶向凝血因子XI和XIa的全人源單克隆抗體，是早先各個藥廠在FXIa抑制劑抗凝血藥物競爭中的一員。
由于諾華認為其他治療心力衰竭和動脈粥樣硬化的藥物足夠讓自身的心血管團隊忙不過來，因此主動選擇通過授權給自己成立的公司Anthos的形式，將abelacimab“剝離”出去。同時依靠黑石主導早期發(fā)展。
不過，退出競爭并不是壞事，反倒是賽道的競爭者在不同程度上遭遇了挫折。
例如，拜耳為了彌補Xarelto（利伐沙班）專利懸崖而新推出的FXIa抑制劑asundexian，2025年發(fā)表于NEJM上的數(shù)據(jù)顯示，在OCEANIC-AF的III期臨床試驗中，asundexian的療效相較于對照組Eliquis（阿哌沙班）較差，服用asundexian中心肌梗死、中風或其他心血管事件的死亡率大約高出阿哌沙班組兩倍，因此臨床被提前終止。
又例如，百時美施貴寶和強生合作的Milvexian在II期臨床中未達在預防卒中的復合終點，雖然說預防卒中的療效似乎欠佳，但是Milvexian似乎在預防二次卒中存在抑制作用，且沒有顯著性增加出血風險，因此仍舊被推至III期臨床。
而abelacimab的境遇則不同，在針對全膝關節(jié)置換術后患者和中高危房顫患者的兩項II期臨床試驗中均取得優(yōu)秀成績。
其中又以中高危房顫患者的臨床研究AZALEA-TIMI 71尤為突出，出血風險較標準藥物利伐沙班顯著降低，可以說是壓倒性的優(yōu)勢，數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會直接建議提前終止試驗進入III期臨床，而后就傳出了黑石打算出售Anthos的消息。
機制的勝利
從機制來看，Anthos的核心創(chuàng)新在于其雙靶點抑制機制（因子XI和XIa），通過結合因子XI（FXI）的催化結構域，將其鎖定在不活躍的前體構象中，阻止其被因子XIIa或凝血酶活化。
這使得abelacimab同時具備長效（每月一次注射）和低出血風險的優(yōu)勢，尤其適合腎功能不全患者。這一差異化設計使其在抗凝藥物市場中占據(jù)獨特地位，并成為諾華收購的關鍵驅(qū)動力。
相比之下，Milvexian和Asundexian都是小分子藥物，需要每天給藥，半衰期短，大大降低了患者依從性問題。
不過，abelacimab并非沒有更強勁的競爭對手，再生元同樣開發(fā)了靶向凝血因子XI（FXI）不同域的兩款抗體REGN7508（催化結構域）和REGN9933（A2域），其中REGN7508也將在2025年開展III期臨床，是abelacimab的潛在勁敵。
默沙東也開發(fā)了一款凝血因子XI抗體MK-2060，不過適應癥是終末期腎?。‥SRD），避開了相關競爭。
目前國內(nèi)也有一些公司和機構開發(fā)這一領域，并申請了相關專利，例如仁會生物，康寧杰瑞，博槿生物，甘李藥業(yè)等等。
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