AI＋醫(yī)療概念在前幾天橫掃市場。

細(xì)心的投資人整理歸納后不難發(fā)現(xiàn)，領(lǐng)漲的醫(yī)療公司基本上是基于過去業(yè)務(wù)有大量數(shù)據(jù)積累及有寬闊落地場景的，而AI+精準(zhǔn)醫(yī)療或者醫(yī)療IT顯然是被資金首先選中。

那么AI+制藥呢？由于反射弧過長，其獲益因需要一個個階段落地或者長維度的時間進(jìn)行驗證而被冷落。不容忽視的是，我們在昨天的《最 具想象力的低估AI醫(yī)療龍頭》對Tempus AI的分析中顯然能夠感知，制藥公司無疑是在“C端、B端和G端”中支付能力最強，可行的商業(yè)模式也最為成熟的，所以AI+制藥長期潛力不容忽視，大概率是厚積薄發(fā)。

今天，我們通過盤點三大“正宗”美股AI制藥公司，一起來發(fā)掘和探索這條長邏輯線中的寶藏，希望有所收獲。

01 Absci Corp（ABSI）

大分子代表性的藥企為absci，這家做大分子aidd的企業(yè)成立于2011年，上市于2021年，算是深耕了十余年時間的老牌抗體藥企。

它是真正的從頭——抗原表位篩選開始做的平臺型AIDD企業(yè)。數(shù)據(jù)方面，absci有自身的專有數(shù)據(jù)集，SoluPro作為合成生物學(xué)技術(shù)，可生成數(shù)十億個表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)的細(xì)胞，其具體抗體設(shè)計步驟如圖所示。

AI對抗原表位的優(yōu)化起到了至關(guān)重要的作用，可提高親和力、效力和表位特異性藥理學(xué)。

此外，還有濕實驗方面的驗證。absci建造了一個超過77000平方英尺的濕實驗室，利用專有數(shù)據(jù)生成技術(shù)生成高質(zhì)量的生物訓(xùn)練數(shù)據(jù)。通過濕實驗室的大規(guī)模通量功能驗證，其每周能夠評估數(shù)百萬個獨特的AI生成的設(shè)計的結(jié)合親和力和目標(biāo)特異性。

平臺方面大致如此，管線方面，ABS-101為其首發(fā)管線。靶點TL1A，治療適應(yīng)癥為炎癥性腸病。

TL1A是TNF受體超家族中的促炎細(xì)胞因子，可與死亡受體3 (DR3)結(jié)合，啟動信號級聯(lián)，導(dǎo)致促炎和促纖維化反應(yīng)。TL1A與IBD以外的多種炎癥和纖維化疾病有關(guān)，包括：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、紅斑狼瘡、牛皮癬、腸纖維化、肺纖維化和肝纖維化。

absci對該藥的研發(fā)周期而言，從AI設(shè)計到IND僅花費14個月，進(jìn)度非常之快。該藥的差異化在于其較長的半衰期以及親和力。與同適應(yīng)癥的藥物例如羅氏的RVT-3101相比，該藥既可以與TLA1靶點的單體親和，也可以和三聚體親和，對兩者的親和力在官網(wǎng)上體現(xiàn)的信息來看，要比默沙東的MK-7240更強。

02 Recursion Pharmaceuticals（RXRX）

RXRX是一家AI藥物發(fā)現(xiàn)的企業(yè)，該公司成立于2013年并于2021年上市。該公司的名氣相比absci要大很多，一方面是因為它被英偉達(dá)戰(zhàn)略投資過5000萬美元，另一方面是它近年內(nèi)完成了對競爭對手Exscientia的收購。

一方面，該公司的數(shù)據(jù)和算力非常驚艷，2024年，該公司的超級計算機BioHive-2首次亮相，它被稱為制藥行業(yè)最大的超算系統(tǒng)，在最新一期的全球超級計算機TOP500榜單中，BioHive-2位列35，其搭載了504個H100，是上一代BioHive-1的四倍，并通過NVIDIA Quantum-2 InfiniBand網(wǎng)絡(luò)互聯(lián)，可提供2 exaflops的AI性能。

在算力的基礎(chǔ)上，該公司推出了模型系列——Phenomics，其包含了2.5億次以上的試驗，50種以上的人類細(xì)胞類型，1萬億個以上的神經(jīng)元，從DL-2迭代到phenom-1花了六個月，而從phenom-1跌到到phenom-2僅僅用了兩周。

目前，該公司的數(shù)據(jù)和算力在行業(yè)中是非常寶貴的存在，根據(jù)測算，重建可比數(shù)據(jù)集需至少5億美元投入。

管線方面，該公司較為出色的是幾次與MNC的合作，2020年，2020年9月，Recursion與拜耳達(dá)成了價值高達(dá)10億美元的交易，利用Recursion的AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺和拜耳的小分子化合物庫來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對肺、腎、心臟等多種纖維化疾病的新療法。此外，拜耳公司旗下的Leaps by Bayer還領(lǐng)投了Recursion的2.39億美元D輪融資。2021年，Recursion與羅氏在2021年達(dá)成的深度戰(zhàn)略合作：該次BD的首付款為1.5億美元，總交易金額高達(dá)121.5億美元。

目前，管線情況如下圖所示，可以看到，跑得比較快的管線適應(yīng)癥為罕見病類型。

REC-994作為其首發(fā)管線，目前臨床II期數(shù)據(jù)已經(jīng)公布。該管線適應(yīng)癥為腦海綿狀畸形，主要靶點為超氧化物。腦海綿狀畸形是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特征是毛細(xì)血管腔異常增大，其可以表現(xiàn)為“臨床無癥狀”，也可以表現(xiàn)為從頭痛到局灶性神經(jīng)功能障礙、癲癇發(fā)作和腦出血等臨床癥狀。目前針對該病的療法主要是手術(shù)治療，藥物方面還在研發(fā)，但覆蓋非常之少。此前較為被看好的藥物為NRL-1049，一種ROCK激酶抑制劑，它在2021年進(jìn)入臨床階段，但目前還在臨床I期，沒有看到很有效的進(jìn)展。

REC-994則于數(shù)月前披露了II期臨床數(shù)據(jù)：

1）治療 12 個月后，接受 REC-994 400?毫克治療的患者?(N=20)?中50%的患者總病變體積?(LV)?減少，而接受安慰劑治療的患者?(N=18)?中這一比例為28%。接受REC-994 200毫克治療的患者(N=17)?的病變體積變化與接受安慰劑治療的患者相似。

2）400?毫克組的總病變體積絕 對平均減少457立方毫米，而200毫克組和安慰劑組的總病變體積絕 對平均增加61立方毫米和53立方毫米。

安全性方面，400mg組的TEAR為71.4%，而三級以上的TEAE僅為14.3%，三級以上的TRAE為0，總體來說安全性是非常不錯的。

03 Relay Therapeutics（RLAY）

Rlay成立于2016年并于2020年上市，是一家以分子動力學(xué)模擬見長的AI藥物發(fā)現(xiàn)公司。其核心平臺Dynamo將蛋白質(zhì)動力學(xué)置于藥物研發(fā)過程的核心，主要分為三個關(guān)鍵階段去部署平臺。

首先是了解如何給蛋白質(zhì)用藥：利用蛋白質(zhì)工程專業(yè)知識合成全長蛋白質(zhì)。然后使用一系列蛋白質(zhì)可視化方法，如低溫電子顯微鏡和常溫X射線晶體學(xué)，對目標(biāo)蛋白質(zhì)的動態(tài)構(gòu)象進(jìn)行實驗理解。再將這些實驗數(shù)據(jù)集部署到我們的計算平臺中，以生成全長蛋白質(zhì)在較長的生物學(xué)相關(guān)時間尺度上的分子動力學(xué)數(shù)據(jù)。通過這種方式確定潛在的新型變構(gòu)結(jié)合位點。

然后是確定化學(xué)起點，在之后就是對先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化了。兩個過程都是計算與濕實驗的結(jié)合，并不完全依賴于濕實驗，能夠顯著提高速率和降低成本。

管線方面，其BD交易也非常有看點。2024年12月，Relay宣布將一款FGFR2抑制劑lirafugratinib(RLY-4008)的全球權(quán)益授權(quán)給Elevar Therapeutics。Relay將在這筆交易中獲得7500萬美元的預(yù)付款+ 4.25億美元的潛在商業(yè)里程碑+10%的分層特許權(quán)使用費。

FGFR2應(yīng)該是成名已久的靶點，在肝癌，胃癌，膽道癌等領(lǐng)域比較常見。典型藥物是pemigatinib，2020年上市，用于治療膽道癌，2022年其銷售額已經(jīng)超過0.8億美元。

而RLY-4008也將要進(jìn)入后期臨床階段。

另一個臨床分子RLY-2608也在數(shù)月前更新了數(shù)據(jù)，RLY-2608被設(shè)計為第一個變構(gòu)、泛突變（H1047X、E542X和E545X）和異構(gòu)體選擇性PI3Kα抑制劑。

在臨床I/II期試驗中，64名患者均在晚期情況下接受過大量先前治療，包括至少接受過一次內(nèi)分泌治療和至少接受過一次CDK4/6抑制劑治療。在接受RP2D治療且沒有 PTEN 或 AKT 共突變的 52 名 RLY-2608 +?氟維司群患者中：所有患者的中位 PFS為9.2個月，2L患者的中位 PFS為11.4個月。所有患者的臨床受益率(CBR)為67%。在31名具有可測量的患者中，有12名獲得PR（確認(rèn)的ORR為39%）；近四分之三的患者腫瘤縮小（74%；n=23）

在15名具有可測量疾病且發(fā)生激酶突變的患者中，三分之二的患者實現(xiàn)了PR（67%c ORR；n=10）。

結(jié)語：盡管目前尚未有AI分子進(jìn)入臨床三期，但從行業(yè)發(fā)生的BD盛況看其受到制藥公司買方的歡迎。截至2023年底的數(shù)據(jù)，AI發(fā)現(xiàn)藥物一期臨床成功率為80~90%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出40%~65%的行業(yè)歷史平均水平，這讓市場無比期待第一個AI分子的成藥，以及更多數(shù)量的BD出現(xiàn)。