國產(chǎn)Best in class出爐，傲視群雄

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作者：Jerry.Z 來源：瞪羚社

2025-02-21

歌禮制藥發(fā)布口服小分子 GLP-1 激動劑 ASC30 在美國多隊列臨床 Ib 期數(shù)據(jù)，股價大漲，該藥物在減重效果和安全性上表現(xiàn)出色，有望成為潛在 best in class，文章還分析了其 BD 潛力、歌禮制藥近況及未來發(fā)展，ASC30 數(shù)據(jù)打開出海 BD 想象力。

歌禮制藥爆發(fā)了。

昨日收盤后，歌禮制藥發(fā)布了其口服小分子GLP-1激動劑——ASC30在美國的多隊列臨床Ib期數(shù)據(jù)。獲得了非常好的反響。

次日，歌禮制藥的股價收盤時大漲35%以上，體現(xiàn)了投資者對該管線數(shù)據(jù)揭盲的認可。那么，應該如何理解本次數(shù)據(jù)披露，未來歌禮制藥又將會走向何方？

歌禮制藥

ASC30——歌禮制藥的潛力管線

ASC30是歌禮制藥在肥胖領域的代表性管線，是典型的GLP-1小分子激動劑，分為口服和皮下注射兩個版本，目前還是全球權益的階段。不管是皮下注射還是口服版本，二者都各有其獨特的優(yōu)點。

在皮下注射劑型方面，ASC30開發(fā)的劑型半衰期極長，可以做到每月一次給藥，而這是安進的AMG133所期望做到的給藥頻率，要知道AMG133可是抗體形式。

而在口服劑型方面，目前來看ASC30也沒有讓我們失望，它的臨床數(shù)據(jù)非常好。這個數(shù)據(jù)到底有多么好，可以看下圖，該圖是華創(chuàng)證券醫(yī)藥組整理的口服版本GLP-1類型藥物的減重時間—減重百分比的坐標圖。橫軸代表治療時間（以周為單位），縱軸代表減重百分比。因此，能夠在越短的時間內(nèi)減重幅度下降最多，方為療效最佳。

華創(chuàng)新藥公眾號

（圖片來源：華創(chuàng)新藥公眾號）

從圖中我們可以看到，在同等時間的4周之內(nèi)，ASC30已經(jīng)做到了GLP-1小分子的極限，效果要好于羅氏的CT-996，并且CT-996還有其自身的問題——安全性。約85%的患者出現(xiàn)惡心，以及胃食管反流。嘔吐、便秘、腹瀉和腹部脹氣在接受更積極治療的患者中都很常見。

而對于ASC30而言，則目前來看安全性問題并不大，根據(jù)歌禮制藥的公告，ASC30總體耐受性和安全性均良好。未發(fā)生嚴重不良事件（SAE）。所有胃腸道（GI）相關不良事件（AE）均為輕度（1級）或中度（2級）。

那么與GLP-1小分子化藥的開山鼻祖——禮來的奧格列龍相比呢？如圖所示，根據(jù)奧格列龍在臨床II期試驗中的數(shù)據(jù)顯示，奧格列龍幾個劑量組在4周時的體重變化沒有太大差距，都在4%-5%左右，沒有突破5%。歌禮的ASC30從目前的數(shù)據(jù)來看，優(yōu)于奧格列龍是比較明顯的。

viking

當然，似乎viking的VK-2735在100mg劑量組的口服劑型下，28天之后其數(shù)據(jù)要略勝一籌，作為雙靶點多肽，其和小分子化藥未來在生產(chǎn)上會存在巨大的產(chǎn)能差距。

此外，更加值得關注的是，目前歌禮制藥讀出的僅僅是隊列1和隊列2的數(shù)據(jù)，隊列3的數(shù)據(jù)還未讀出。隊列1和隊列2的劑量分別為2毫克、5毫克、10毫克和20毫克和2毫克、10毫克、20毫克和40毫克，而隊列3的數(shù)據(jù)還沒有讀出，隊列3的劑量為5毫克、15毫克、30毫克和60毫克，達到了對列2的2-3倍，其頂線數(shù)據(jù)預計將于3月底之前讀出，目前來看超越viking的VK-2735，不是沒有可能。

從現(xiàn)在來看，歌禮制藥的ASC30，就是GLP-1小分子化藥領域中非頭對頭比較的潛在best in class。

BD潛力巨大的市場

現(xiàn)在來看，諸多MNC都在找機會布局小分子GLP-1市場，目前這個市場，BD潛力是非常巨大的。

禮來的奧格列龍在此前的文章曾經(jīng)多次提到，它可以說是這一派的開山鼻祖，目前它的臨床III期數(shù)據(jù)也正被諸多投資者和從業(yè)人員期待——小分子GLP-1的first in class究竟數(shù)據(jù)幾何？這決定著未來能夠迭代多少GLP-1多肽藥物的市場。

而阿斯利康與誠益生物的BD此前也有提到過——誠益生物在奧格列龍的基礎上進行微調之后開發(fā)出了ECC5004，目前該藥正在平行推進超重與二型糖尿病兩種適應癥的臨床，其中超重適應癥的臨床目前處于臨床IIb期階段，將于今年12月達到臨床終點。

諾和諾德目前看是鐵了心all in胰淀素這個第二靶點，當然目前來看Amycretin的臨床數(shù)據(jù)確實很不錯，但眾所周知，諾很諾德近年來的產(chǎn)能問題一直是困擾該藥企的一項大難題，為此它一邊新建一邊收購工廠，希冀能看到產(chǎn)能不再困擾諾和諾德的那天。

羅氏如上文所述，布局了CT-996這一小分子GLP-1化藥管線，該藥在7月讀出了臨床I期劑量遞增階段的數(shù)據(jù)。該管線也不是恒瑞自身開發(fā)，而是源于羅氏2023年12月收購Carmot Therapeutics——一家在GLP-1領域深耕的biotech，不僅拿到了小分子化藥，還拿到了CT-388，CT-868等雙靶點激動劑。

通過32億美元的巨額收購，羅氏順利入局減重市場。

輝瑞自不必多說，也是早期的GLP-1化藥玩家之一，雖然Lotiglipron目前已經(jīng)被停止研發(fā)，但Danuglipron還是在改換劑型繼續(xù)推進，此外，輝瑞宣布將開發(fā)第三款口服減肥藥，并且將要采用全新的非GLP-1機制，靶向與代謝調節(jié)和脂肪分解密切相關的新型通路。這款藥物主要面向無法耐受GLP-1類藥物的患者，同時為可能具有合并代謝紊亂或其他復雜病史的患者提供替代選擇。

也許輝瑞會成為差異化競爭中的重要角色。

而腫瘤藥巨頭默沙東，也加入了這場競爭中。它選擇的路與腫瘤巨頭阿斯利康一樣，是BD。而BD的對象，是國內(nèi)的翰森制藥。去年年末，翰森制藥和默沙東達成了這項BD，授權產(chǎn)品了GLP-1小分子化藥HS-10535。BD 金額：首付款1.12億美元，里程碑付款最高達19億美元。

此外，國內(nèi)巨頭方面，恒瑞的小分子化藥在去年以newco的方式被恒瑞打包送出海，

MNC們，大多都在找機會在這個領域切下蛋糕，而這也正是歌禮制藥的重大機會。目前在MNC之中，安進進行管線引進的可能性較大：安進的AMG133臨床II期結果并不算理想，非常有尋求替代管線按原定計劃進軍減重市場的需求，它來中國市場進行小分子化藥BD，尋求大分子抗體之外的差異化布局，是非常順理成章的事情。

歌禮制藥近況

歌禮制藥目前市值60億港元，在港股18A中其實算市值較大的biotech了。它的想象力在于它手中的GLP-1管線，這決定著它的上限，當然，還有其它管線托住它的下限，代表管線便是ASC40。

ASC40可以說是歌禮制藥整個藥企而言的核心管線，一款選擇性的脂肪酸合成酶（FASN）口服小分子抑制劑，該管線是歌禮制藥從Sagimet Biosciences處license in，歌禮制藥擁有其大中華區(qū)權益。由于該酶在脂肪合成中發(fā)揮著重要的作用，因此ASC40的適應癥非常廣泛，從座瘡到腫瘤到MASH，ASC40都有布局。

ASC40