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CPHI制藥在線 資訊 打通原代T細胞轉染“最后一公里”,西湖大學首 創(chuàng)ProteanFect,重塑T細胞功能研究

打通原代T細胞轉染“最后一公里”,西湖大學首 創(chuàng)ProteanFect,重塑T細胞功能研究

來源:生物世界
  2025-02-26
西湖大學開發(fā)的 ProteanFect 基因遞送技術,基于生物分子凝聚體機制,突破原代 T 細胞轉染技術瓶頸,在小鼠和人原代 T 細胞中轉染效率高、毒性低,為原代細胞基因遞送提供新方案。

T 細胞作為免疫系統(tǒng)的核心力量,其基因操作和功能改造一直是免疫治療研究的重中之重。然而,原代 T 細胞的轉染效率低下、細胞活力受損等技術瓶頸長期困擾著科研工作者。

西湖大學開發(fā)的 ProteanFect 基因遞送技術,憑借其獨特的生物分子凝聚體機制,成功突破了這一技術壁壘。最新實驗數(shù)據(jù)展示了這一技術在人源和小鼠原代 T 細胞中的卓越表現(xiàn)。

原代 T 細胞突破性實驗結果

小鼠原代 T 細胞轉染實例

圖1. ProteanFect在小鼠原代T細胞上的轉染實例

圖1. ProteanFect在小鼠原代T細胞上的轉染實例

ProteanFect 在小鼠原代 T 細胞中實現(xiàn)了 87.5% 的高效 mRNA 轉染,同時保持極低毒性;在小鼠原代 NK 細胞中達到 75.1% 的轉染效率;在小鼠原代 γδ T 細胞中獲得 60%-62% 的穩(wěn)定轉染效率;特別是在活化的 CD4+ 和 CD8+ T 細胞中分別實現(xiàn)了 95.4% 和 82.0% 的卓越轉染效率,這些數(shù)據(jù)證實了 ProteanFect 在小鼠原代 T 細胞中的普適性應用價值。ProteanFect 使研究人員能夠直接在小鼠原代 T 細胞中進行基因編輯,無需構建繁瑣的基因鼠模型,顯著提高了研究效率,節(jié)省了時間和成本。

人原代 T 細胞轉染實例

人原代 T 細胞轉染實例

圖2. ProteanFect在人原代T細胞上的轉染實例

ProteanFect 在人原代 T 細胞中也展現(xiàn)卓越性能,其轉染效率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)電穿孔法。更重要的是,ProteanFect 不僅提高了轉染效率,還保持了更高的細胞活力和基因表達水平,成功解決了原代 T 細胞轉染的技術瓶頸。

創(chuàng)新機制:首 創(chuàng)基于內源蛋白凝聚體的基因遞送技術

ProteanFect 的成功關鍵在于其獨特的生物分子凝聚體技術。這一技術模擬了細胞內天然的液-液相分離(LLPS)過程,形成穩(wěn)定的蛋白質-核酸復合物,實現(xiàn)高效的細胞攝取和可控的胞內釋放,從而達到安全、高效的基因遞送。

ProteanFect核酸遞送機制

圖3. ProteanFect核酸遞送機制

ProteanFect 作為首個基于內源蛋白凝聚體的基因遞送技術,成功突破了傳統(tǒng)電轉易損傷細胞、病毒載體存在安全隱患、脂質體毒性高的技術瓶頸,為原代細胞基因遞送提供了一種安全、高效的全新解決方案。

ProteanFect

圖4. ProteanFect較傳統(tǒng)轉染方案的優(yōu)勢

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