Cell子刊：自身免疫病增加阿爾茨海默病風險

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作者：王聰來源：生物世界

2025-02-26

2025年2月24日，加州大學舊金山分校研究人員基于超 30 萬人電子健康記錄分析發(fā)現(xiàn)，自身免疫病與阿爾茨海默病風險增加 40%-70% 相關，女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病患病率更高，且不同類型自身免疫病的阿爾茨海默病風險存在差異，該研究為探索二者關系奠定基礎。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種使人衰弱的神經(jīng)退行性疾病，伴隨著巨大的社會和經(jīng)濟負擔，由于全球人口老齡化加劇，其患病率正在上升。阿爾茨海默病在生物學上的特征是大腦中存在淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白沉積。過去幾年，延緩認知能力下降的療法一直是阿爾茨海默病研究的重點，鑒于目前的阿爾茨海默病治療方法仍無法完全恢復正常的認知能力，因此了解潛在風險和發(fā)病機制以便在更早階段治療該疾病，顯得尤為重要。

之前已有許多研究提示，免疫系統(tǒng)和慢性炎癥可能在阿爾茨海默病的發(fā)病機制中發(fā)揮潛在作用。事實上，迄今發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病相關遺傳變異中，超過一半主要在免疫細胞中表達。此外，多項研究指出，在阿爾茨海默病實驗動物和人類模型中，諸如 NLRP3 炎性小體和補體系統(tǒng)等免疫通路出現(xiàn)失調。然而，在不同的人群中，免疫系統(tǒng)功能障礙在阿爾茨海默病臨床表型層面所起的作用程度仍知之甚少。

自身免疫病是慢性免疫失調的一個潛在來源，其與阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的臨床風險關聯(lián)尚未得到充分闡明。此外，自身免疫病也表現(xiàn)出與阿爾茨海默病類似的性別差異，女性患者多于男性，這表明生物學機制與臨床表型之間可能存在某種關聯(lián)，但這種關聯(lián)尚未得到量化。因此，研究自身免疫病患者與阿爾茨海默病之間的風險關系，將為全面了解自身免疫作為阿爾茨海默病的風險因素以及在不同性別中的作用提供有力途徑。

2025年2月24日，加州大學舊金山分校的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Exposure to autoimmune disorders is associated with increased Alzheimer’s disease risk in a multi-site electronic health record analysis 的研究論文。

該研究基于加州大學舊金山分校和斯坦福大學的超過 30萬人的電子健康記錄，分析了 26 種自身免疫病與阿爾茨海默病之間的風險關系。結果顯示，自身免疫病與阿爾茨海默病風險增加 40%-70% 相關，這種關聯(lián)主要由內分泌系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)和肌肉骨骼系統(tǒng)的自身免疫病所驅動。該研究還發(fā)現(xiàn)，在自身免疫病人群中，女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病患病率高于男性。

該研究揭示了自身免疫病與阿爾茨海默病之間的一致性關聯(lián)，為探索自身免疫如何增加阿爾茨海默病風險奠定了基礎。

已有假說認為自身免疫可能增加阿爾茨海默病風險，但在不同人群中評估自身免疫病與阿爾茨海默病之間的臨床關聯(lián)，一直存在困難。

在這項最新研究中，研究團隊對來自加州大學舊金山分校和斯坦福大學的的電子健康記錄（EHR）的 30萬患者數(shù)據(jù)進行了分析，探討自身免疫病與阿爾茨海默病的關聯(lián)以及性別差異。

分析結果顯示，自身免疫病患者患阿爾茨海默病的風險比非自身免疫病患者患阿爾茨海默病的風險高出 40%-70%，尤其在胃腸、內分泌、皮膚和肌肉骨骼等自身免疫病類型中更明顯。調整年齡、合并癥等因素后，二者之間的關聯(lián)依然穩(wěn)健，這提示了免疫失調可能是阿爾茨海默病的獨立風險因素。

該研究還發(fā)現(xiàn)，女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病風險高于男性，且阿爾茨海默病的性別差異在自身免疫病人群中依然存在：女性自身免疫病患者的阿爾茨海默病患病率（3.0%）高于男性（1.9%）。

研究揭示