曾幾何時(shí)，基因治療被視為“未來醫(yī)學(xué)”的希望，輝瑞也在這一領(lǐng)域大舉投資。然而，短短幾年時(shí)間，這位醫(yī)藥巨頭卻相繼終止了多個(gè)基因治療項(xiàng)目，其中最 具代表性的是血友病B基因療法 Beqvez。
輝瑞的血友病B基因療法Beqvez（Fidanacogene elaparvovec-dzkt）在2024年4月獲FDA批準(zhǔn)美國(guó)上市，7月又進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，目標(biāo)是通過一次治療帶來長(zhǎng)期獲益。但上市近一年內(nèi)未實(shí)現(xiàn)任何商業(yè)銷售，最終于2025年2月25日被輝瑞宣布終止開發(fā)和商業(yè)化。
Beqvez臨床數(shù)據(jù)令人驚艷，患者年出血率下降71%，但上市后卻遭遇“零銷售”窘境。350萬美元的定價(jià)，相當(dāng)于患者7年的傳統(tǒng)治療費(fèi)用（以美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)年均50萬美元的凝血因子治療支出計(jì)算，Beqvez單次350萬美元的定價(jià)相當(dāng)于預(yù)支了患者7年的醫(yī)保費(fèi)用），而美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)的平均覆蓋周期僅2.3年，難以適應(yīng)“一次付費(fèi)、長(zhǎng)期獲益”的模式。這種支付矛盾，成為基因療法商業(yè)化的核心障礙。
輝瑞的官方聲明是 “血友病基因療法目前患者和醫(yī)生的興趣有限”，但僅僅是“興趣”問題嗎？更深層次的挑戰(zhàn)，可能涉及 技術(shù)成熟度、支付模式以及醫(yī)療生態(tài)的落地難題。
一、三重挑戰(zhàn)：技術(shù)、支付與醫(yī)療體系的瓶頸
1. 技術(shù)挑戰(zhàn)：療效、安全性與長(zhǎng)期觀察的不確定性基因治療的核心承諾是“長(zhǎng)期甚至永久治愈”，但現(xiàn)實(shí)中，這一目標(biāo)仍存在許多不確定性。
輝瑞的大部分基因療法都采用 AAV（腺相關(guān)病毒）載體，然而，這類載體并非“萬能鑰匙”。例如，在杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）基因療法的III期臨床中，未能達(dá)到主要終點(diǎn)，項(xiàng)目直接終止。
更出人意料的是，輝瑞與Sangamo合作開發(fā)的 血友病A基因療法，III期數(shù)據(jù)明明不錯(cuò)，輝瑞卻選擇放棄。雖然輝瑞未透露具體原因，但這無疑釋放出一個(gè)信號(hào)——即便療法在技術(shù)上取得突破，市場(chǎng)接受度和商業(yè)可行性仍是更大的考驗(yàn)。
此外，F(xiàn)DA的加速審批通常基于短期隨訪數(shù)據(jù)，而支付方（如保險(xiǎn)公司）更關(guān)注10年以上的長(zhǎng)期療效。這意味著，藥企拿著“短跑數(shù)據(jù)”去說服保險(xiǎn)公司投資一場(chǎng)馬拉松，支付方自然不會(huì)輕易買單。
2. 支付模式：350萬美元的“支付難題”Beqvez 的定價(jià) 350萬美元，希望通過“一次治療、終生獲益”的模式改變傳統(tǒng)治療方案。但在現(xiàn)實(shí)中，患者、保險(xiǎn)公司和醫(yī)保系統(tǒng)卻并不買賬。
美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)覆蓋周期通常較短，而Beqvez的收益需長(zhǎng)期體現(xiàn)。保險(xiǎn)公司如果為患者支付了高昂費(fèi)用，而患者在幾年后更換保險(xiǎn)商，長(zhǎng)期療效的受益方可能變?yōu)槠渌麢C(jī)構(gòu)。這就像你買了一棟房子，卻發(fā)現(xiàn)未來的租客才是最大的受益者，換做是誰都會(huì)猶豫。
更現(xiàn)實(shí)的問題是，對(duì)于企業(yè)醫(yī)保計(jì)劃來說，若一名員工接受350萬美元的治療，單次費(fèi)用就能吞掉全年醫(yī)保預(yù)算的0.7%。如果7名患者同時(shí)接受治療，整個(gè)醫(yī)保體系的償付能力就可能面臨壓力。這意味著，即便療法有效，支付方的承受能力仍是關(guān)鍵門檻。
3. 醫(yī)療體系：從批準(zhǔn)到落地的障礙即便患者愿意接受基因治療，并不代表他們能順利獲得治療。
基因治療不是打一針就能解決的事，它涉及復(fù)雜的醫(yī)療流程、專門的治療中心和醫(yī)生的長(zhǎng)期隨訪。以Beqvez為例，它的應(yīng)用需要特定資質(zhì)的治療機(jī)構(gòu)和經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)，而目前具備這些條件的醫(yī)療中心仍然有限。
輝瑞并不是唯一受此困擾的企業(yè)。藍(lán)鳥生物在美國(guó)布局了70家基因治療中心，其中部分因培訓(xùn)或設(shè)備問題尚未全面運(yùn)營(yíng)。這說明，技術(shù)獲批只是第一步，真正的難題在于如何讓療法走向市場(chǎng)并建立完整的醫(yī)療服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。
二、基因治療的未來：如何突破瓶頸？
1. 資本市場(chǎng)調(diào)整，行業(yè)進(jìn)入理性發(fā)展階段輝瑞的調(diào)整并不是個(gè)例，羅氏也縮減了多個(gè)基因治療項(xiàng)目，CSL、BioMarin、bluebird bio等公司的基因療法銷售普遍低于預(yù)期。資本市場(chǎng)對(duì)于基因治療的態(tài)度正在從早期的“科技狂熱”回歸“商業(yè)現(xiàn)實(shí)”。
2021年，基因治療公司的EV/Revenue倍數(shù)高達(dá)18.6倍，而到了2024年，這一數(shù)值已降至2.3倍。這表明，投資者開始關(guān)注更現(xiàn)實(shí)的問題——療法能否真正進(jìn)入臨床使用？支付模式是否可持續(xù)？
2. 支付模式創(chuàng)新：諾華的“靈活付款”模式諾華的Zolgensma同樣是一款高價(jià)基因療法，但它采取了“分期支付+療效掛鉤”的方式，降低了支付方的壓力。目前，該療法在脊髓性肌萎縮癥（SMA）市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位，其支付模式或許能為其他基因療法提供參考。
歐盟則試點(diǎn)了“跨國(guó)費(fèi)用共擔(dān)機(jī)制”，讓多個(gè)國(guó)家共同分?jǐn)傊委熧M(fèi)用，以降低個(gè)別支付方的負(fù)擔(dān)。這類支付創(chuàng)新，可能是基因治療未來商業(yè)化成功的關(guān)鍵。
3. 技術(shù)降本，提高可負(fù)擔(dān)性CRISPR Therapeutics開發(fā)的Exa-cel（鐮狀細(xì)胞病療法）采用基因編輯技術(shù)替代病毒載體，定價(jià)220萬美元，但通過優(yōu)化生產(chǎn)流程降低了成本結(jié)構(gòu)。
Editas Medicine 開發(fā)的新型遞送系統(tǒng)，使藥物運(yùn)輸損耗率下降 90%，進(jìn)一步優(yōu)化了成本結(jié)構(gòu)。這些底層技術(shù)的優(yōu)化，有望讓基因治療逐步向更可負(fù)擔(dān)、可推廣的模式演進(jìn)。
三、未來展望：基因治療的下一步方向
基因治療的價(jià)值依然毋庸置疑，但商業(yè)模式和支付體系的適配仍需要時(shí)間。輝瑞的調(diào)整并不意味著基因治療的失敗，而可能是一種階段性的策略調(diào)整。
未來的突破，可能依賴于 支付模式的創(chuàng)新、成本的進(jìn)一步優(yōu)化，以及醫(yī)療生態(tài)的完善。那些能夠在技術(shù)、支付體系和醫(yī)療落地三方面取得平衡的企業(yè)，才有可能推動(dòng)基因治療真正走向普及。
輝瑞的撤退，或許并不是基因治療的終點(diǎn)，而是行業(yè)進(jìn)入新階段的信號(hào)。隨著技術(shù)成熟、商業(yè)模式優(yōu)化和醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施的完善，基因治療仍可能迎來真正的爆發(fā)期。
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