為了應(yīng)對食物匱乏或惡劣的環(huán)境條件，許多哺乳動物會采取節(jié)能策略，例如蟄伏（Torpor）和冬眠（Hibernation）。蟄伏是一種代謝率顯著降低的狀態(tài)，會導(dǎo)致核心體溫（Tb）下降，這種狀態(tài)可持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天，而冬眠是一種季節(jié)性行為，由多次蟄伏期組成，期間會周期性地蘇醒至正常體溫。因此，蟄伏是一種短時間、靈活的“節(jié)能模式”，冬眠是長期性、深度休眠的“生存策略”。
之前的研究發(fā)現(xiàn)，蟄伏和冬眠與延長壽命有關(guān)。然而，目前還不清楚蟄伏影響衰老的潛在機(jī)制，以及是否可以通過誘導(dǎo)低溫和低代謝狀態(tài)來減緩衰老和延長健康壽命。
2025年3月7日，麻省理工學(xué)院（MIT）的研究人員在 Nature 子刊 Nature Aging 上發(fā)表了題為：A torpor-like state in mice slows blood epigenetic aging and prolongs healthspan 的研究論文。
該研究表明，誘導(dǎo)蟄伏樣狀態(tài)（torpor-like state，TLS）能夠減緩小鼠血液表觀遺傳衰老并延長其健康壽命。該研究揭示了體溫在衰老調(diào)控中的獨(dú)立且核心的作用，為抗衰老研究提供了新靶點(diǎn)，并展示了化學(xué)遺傳學(xué)模型在解析復(fù)雜生理過程中的強(qiáng)大能力。
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊通過化學(xué)遺傳學(xué)激活小鼠下丘腦視前區(qū)（POA）的前腹側(cè)的內(nèi)側(cè)和外側(cè)視前區(qū)（avMLPA），成功誘導(dǎo)出蟄伏樣狀態(tài)（torpor-like state，TLS）。TLS表現(xiàn)為核心體溫下降（平均降低7°C）、代謝率降低 56%、食物攝入減少 81%，并伴隨活動度下降。
通過反復(fù)周期性 TLS 來模擬自然冬眠模式，結(jié)果顯示，長期 TLS 使小鼠的血液表觀衰老速度減緩 76%，且效應(yīng)具有累積性和持續(xù)性，這種衰老減緩效果在停止 TLS 后仍持續(xù) 3 個月。此外，這種表觀衰老減緩具有組織特異性，例如，肝臟的表觀年齡減緩 20%，而腎臟和大腦皮層無顯著變化。該研究還發(fā)現(xiàn)，TLS 小鼠的虛弱指數(shù)顯著低于對照組，提示了生理功能衰退的減緩，健康壽命得到改善。
從機(jī)制上來說，體溫降低是衰老減緩和健康壽命延長的核心因素，通過控制環(huán)境溫度排除代謝率變化的影響，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，僅體溫降低就足以減緩血液表觀衰老，而模擬 TLS 的代謝率下降和食物攝入下降，但沒有體溫下降，則無法復(fù)制出 TLS 的抗衰老效應(yīng)。
總的來說，這項(xiàng)研究支持了“體溫是衰老關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子”的假說，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的“代謝率決定壽命”理論，揭示了體溫在衰老和壽命中的核心作用，為開發(fā)基于體溫調(diào)控的抗衰老干預(yù)（例如藥物或神經(jīng)調(diào)控技術(shù)）提供了科學(xué)依據(jù)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00830-4
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