一個(gè)“小切口”背后的全球野心
2025年3月10日，科倫博泰的TROP-2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）在中國獲批EGFR耐藥肺癌適應(yīng)癥。這也是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的TROP2 ADC藥物，對(duì)比多西他賽化療，sac-TMT將患者中位總生存期（OS）從8個(gè)月延長至22.7個(gè)月。
這看似尋常的審批，卻暗含深意——在MNC早已壟斷的ADC賽道上，中國藥企首次以 “差異化適應(yīng)癥+技術(shù)降維打擊”組合拳撕開突破口。這款產(chǎn)品不僅是國產(chǎn)創(chuàng)新藥“精準(zhǔn)突圍”的范本，更折射出中國藥企參與全球競爭的新邏輯：避開正面戰(zhàn)場，在巨頭忽視的“戰(zhàn)略角落”建立根據(jù)地，再向主流市場反攻。“這種‘農(nóng)村包圍城市’的策略能否持續(xù)？”
為什么是EGFR耐藥肺癌？
MNC的TROP-2 ADC（如吉利德Trodelvy、第一三共Dato-DXd）主攻三陰性乳腺癌、尿路上皮癌等適應(yīng)癥，且已通過聯(lián)合PD-1抑制劑搶占一線治療高地。Dato-DXd在EGFR耐藥肺癌的III期試驗(yàn)未達(dá)主要終點(diǎn)（OS 12.9個(gè)月 vs. 化療11.8個(gè)月）。若中國藥企直接硬剛一定會(huì)面臨很大的挑戰(zhàn)。
sac-TMT的選擇智慧：鎖定未被滿足的剛需并利用本土患者數(shù)量優(yōu)勢。EGFR突變?cè)趤喼薹伟┗颊咧姓急瘸?0%，TKI耐藥后缺乏有效療法（化療ORR僅15%-20%），臨床需求明確且無MNC產(chǎn)品覆蓋。加上中國每年新增EGFR突變肺癌患者約25萬（引用自《中國肺癌診療指南》數(shù)據(jù)），擁有足夠多的患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可快速完成。
sac-TMT的ORR（客觀緩解率）達(dá)43.6%，中位PFS（無進(jìn)展生存期） 7.2個(gè)月，中位OS達(dá)22.7個(gè)月，較化療延長近3倍；中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率（20% vs. MNC產(chǎn)品的40%-60%）、ILD風(fēng)險(xiǎn)（＜1% vs. 5%-10%）顯著優(yōu)化，患者耐受性更佳。
之后借助“國產(chǎn)替代”政策東風(fēng)，相信sac-TMT能夠優(yōu)先進(jìn)入醫(yī)保，定價(jià)上也能比進(jìn)口ADC便宜不少。
技術(shù)上的“降維打擊”成為破局關(guān)鍵
sac-TMT基于拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑改造（KL610023），抗腫瘤活性與SN-38相當(dāng)，但細(xì)胞膜穿透性更強(qiáng)，可殺傷鄰近抗原低表達(dá)腫瘤細(xì)胞；并采用可裂解連接子，在腫瘤微環(huán)境中精準(zhǔn)釋放毒素，降低脫靶風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)TROP-2高表達(dá)患者（占肺癌人群30%），ORR超50%，未來可開發(fā)伴隨診斷，提升治療精準(zhǔn)度；而且與PD-L1單抗KL-A167聯(lián)用的II期結(jié)果顯示聯(lián)合KL-A167的ORR達(dá)77.6%，DCR 100%，KL610023的旁觀者效應(yīng)可殺傷鄰近低表達(dá)TROP2的腫瘤細(xì)胞。
隱憂與挑戰(zhàn)：如何避免“起大早趕晚集”？
第一三共還有“后手棋”，Dato-DXd聯(lián)合PD-1抑制劑一線治療EGFR耐藥肺癌的II期數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年公布，若成功將直接沖擊sac-TMT的核心市場；同時(shí)MNC在連接子技術(shù)（如第一三共的專利US2023031007A1）、毒素改造（吉利德專利WO2023114939A1）上的布局，可能限制sac-TMT在歐美的連接子技術(shù)應(yīng)用。
同時(shí)，國內(nèi)其他企業(yè)的產(chǎn)品也即將上市。君實(shí)生物JSKN003（TROP-2 ADC）、石藥集團(tuán)SYSA1501已進(jìn)入III期臨床（該試驗(yàn)針對(duì)奧希替尼耐藥人群），適應(yīng)癥高度重疊，未來3年價(jià)格戰(zhàn)不可避免。（君實(shí)JSKN003在EGFR突變?nèi)巳旱腛RR為35.8%）對(duì)于科倫博泰來說需在泛瘤種拓展（如胃癌、宮頸癌）上提速，否則市場規(guī)模天花板將受限。
盡管通過默沙東合作獲得6億美元首付款，但sac-TMT的海外權(quán)益已讓渡，科倫博泰難以自主掌控歐美臨床開發(fā)；若不能自建國際化團(tuán)隊(duì)，未來在雙抗ADC、新型毒素等下一代技術(shù)上可能再度落后。
一場“非對(duì)稱競爭”的啟示
科倫博泰sac-TMT的階段性勝利，揭示了中國創(chuàng)新藥企參與全球競爭的生存法則：在巨頭忽視的細(xì)分領(lǐng)域建立“根據(jù)地”，用本土臨床效率和政策紅利構(gòu)筑壁壘，再以技術(shù)改良實(shí)現(xiàn)“性價(jià)比顛覆”。然而，這種策略的天花板也清晰可見——若不能攻克核心技術(shù)、打破專利封鎖、建立全球化能力，中國藥企恐難真正躋身全球一線。
這場TROP-2 ADC的角逐，不僅是科倫博泰與MNC的較量，更是一場關(guān)于中國創(chuàng)新藥“如何從跟隨者變?yōu)橐?guī)則制定者”的宏大實(shí)驗(yàn)。它的結(jié)局，或?qū)⒍x下一個(gè)十年全球抗癌藥市場的權(quán)力格局。
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