2025年3月12日— 羅氏宣布與丹麥澤蘭制藥（Zealand Pharma）達(dá)成獨(dú)家合作與授權(quán)協(xié)議，雙方將共同開發(fā)和商業(yè)化澤蘭的長效胰淀素類似物Petrelintide。該藥物將作為單藥療法使用，同時(shí)與羅氏的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑CT-388形成固定劑量組合，用于治療肥胖和相關(guān)代謝疾病。
羅氏將支付16.5億美元預(yù)付款（含交易完成時(shí)支付的14億美元及合作前兩年支付的2.5億美元），潛在里程碑付款最高達(dá)36億美元（研發(fā)里程碑12億美元、銷售里程碑24億美元），總交易金額可達(dá)53億美元。
在歐美市場，雙方平分利潤或損失；羅氏負(fù)責(zé)其他地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化，澤蘭制藥最高可獲得15%-19%的分層銷售分成（high teens %）。澤蘭需向羅氏支付3.5億美元（用于抵扣Petrelintide與CT-388組合開發(fā)的部分里程碑付款），用于Petrelintide與CT-388組合開發(fā)用于Petrelintide與CT-388組合開發(fā)。
雙方預(yù)計(jì)將于2025年第二季度完成交易，具體取決于監(jiān)管批準(zhǔn)和其他慣例條件。
市場對(duì)此次合作的評(píng)價(jià)普遍積極，當(dāng)天，Zealand Pharma的股價(jià)上漲38%，羅氏股價(jià)上漲3.6%，同時(shí)，可能因?yàn)楦偁帀毫Γ?Novo Nordisk的股價(jià)下跌4.3%。
羅氏下那么大賭注，減肥藥市場還有機(jī)會(huì)嗎？
羅氏的核心策略是通過 “組合療法”+“多靶點(diǎn)協(xié)同”實(shí)現(xiàn)差異化：
Petrelintide的單藥優(yōu)勢，Petrelintide的臨床突破
Petrelintide是一種基于?；揎椀拈L效胰淀素類似物（參考Zealand專利WO202318666A1），由Zealand Pharma開發(fā)，旨在每周皮下注射一次，用于肥胖和2型糖尿病的管理。當(dāng)前，Petrelintide正處于2期臨床試驗(yàn)階段，具體包括ZUPREME-1試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)編號(hào)NCT06662539）已啟動(dòng)，ZUPREME-2計(jì)劃于2025年上半年開始。
早期臨床數(shù)據(jù)顯示，Petrelintide在16周的多劑量遞增試驗(yàn)中，高劑量組參與者平均減重8.6%，而安慰劑組僅減重1.7%。此外，約1/3的參與者報(bào)告輕度至中度惡心，但總體耐受性良好，1人因中度惡心和嘔吐中斷治療。（來源：Zealand Pharma 2024Q1報(bào)告）
協(xié)同效應(yīng)：CT-388的雙重激動(dòng)機(jī)制
CT-388是羅氏開發(fā)的雙GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑：旨在每周皮下注射一次，用于治療肥胖和2型糖尿病。該藥物通過激活GLP-1和GIP受體，調(diào)節(jié)血糖和食欲，顯示出顯著的減重效果。在24周的1期試驗(yàn)中，CT-388治療組與安慰劑相比，平均減重18.8%，100%的參與者減重超過5%，85%減重超過10%，70%減重超過15%，45%減重超過20%。安全性方面，最常見的不良反應(yīng)為輕度至中度胃腸道事件，與其他incretin類藥物一致。（1期試驗(yàn)為"單次遞增劑量（SAD）與多次遞增劑量（MAD）聯(lián)合設(shè)計(jì)"）。CT-388的開發(fā)源于羅氏2023年對(duì)Carmot Therapeutics的31億美元收購，這進(jìn)一步鞏固了羅氏在肥胖治療領(lǐng)域的布局。
聯(lián)合療法潛力：將Petrelintide與CT-388組合使用有望實(shí)現(xiàn)“疾病領(lǐng)域最佳療效”?？赡芡ㄟ^雙重激素調(diào)節(jié)（胰淀素+GLP-1/GIP）增強(qiáng)療效，并擴(kuò)展至心血管、腎臟等代謝疾病領(lǐng)域。若Petrelintide/CT-388能在2027年前完成3期試驗(yàn)，有望搶占GLP-1+療法空白期"。
競品壓力：諾和諾德與禮來的雙重夾擊
諾和諾德：CagriSema在第2項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)再次低于預(yù)期
降糖版司美格魯肽注射液Ozempic在2024年銷售1203.42億丹麥克朗，同比增長26%；口服司美格魯肽片Rybelsus銷售233.01億丹麥克朗，同比增長26%；減肥版司美格魯肽注射液Wegovy銷售582.06億丹麥克朗（約合81億美元），同比增長86%。三款司美格魯肽產(chǎn)品全年合計(jì)收入2018.49億丹麥克朗，即292.96億美元，2023年司美格魯肽的銷售額為1458.11億丹麥克朗（212.01億美元）。諾和諾德計(jì)劃2025年繼續(xù)擴(kuò)大Wegovy的產(chǎn)能，以滿足市場需求。
目前諾和諾德在研的產(chǎn)品里，CagriSema備受矚目，結(jié)合了Wegovy的活性成分司美格魯泰和胰淀素（Amylin）類似物Cagrilintide（一種新興的減肥治療形式）。
2025年3月10日，諾和諾德（Novo Nordisk）公布其CagriSema在REDEFINE 2關(guān)鍵試驗(yàn)68周減重?cái)?shù)據(jù)。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，接受CagriSema治療的患者在68周后平均體重下降了15.7%（意向治療人群（ITT）），而安慰劑組僅為3.1%。低于去年公布的REDEFINE 1的22.7%。（改良ITT（mITT））跟禮來的三靶點(diǎn)Retatrutide的24.2%也是有所差距。
禮來：雖然2024年下半年銷售預(yù)期未能達(dá)到，Retatrutide 2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)秀
禮來在2024年第四季度的業(yè)績未達(dá)預(yù)期，導(dǎo)致股價(jià)大幅下跌。具體來說，Zepbound的銷售額為19億美元，低于市場預(yù)期的22億美元；禮來管理層將業(yè)績下滑歸因于“批發(fā)商庫存”問題，但市場對(duì)此解釋持懷疑態(tài)度，認(rèn)為真實(shí)需求可能低于預(yù)期。
2025年1月，禮來再次下調(diào)業(yè)績指引，預(yù)計(jì)2024年全年收入為450億美元，低于此前預(yù)期的454億至460億美元。這一調(diào)整導(dǎo)致股價(jià)盤中暴跌8%。
Zepbound在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出優(yōu)于競爭對(duì)手諾和諾德Wegovy的減重效果。價(jià)格較高，尤其是在中國市場，其售價(jià)明顯高于Wegovy。禮來近期通過降低小瓶裝價(jià)格（如2.5毫克和5毫克劑量）來提升可及性，但仍需進(jìn)一步優(yōu)化價(jià)格策略以滿足更多患者需求。
Retatrutide是禮來正在研發(fā)的下一代GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。根據(jù)2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，Retatrutide在24周和48周的平均減重率分別為17.5%和24.2%，顯示出比Zepbound更強(qiáng)的減重潛力。不過，其副作用（如惡心和腎結(jié)石）也較為明顯。3.2%的受試者報(bào)告腎結(jié)石（2期數(shù)據(jù)）。
結(jié)束語
羅氏需盡快證明Petrelintide單藥及組合療法的療效和安全性優(yōu)勢，盡快推進(jìn)臨床試驗(yàn)。GLP-1類藥物的胃腸反應(yīng)和長期安全性問題仍是痛點(diǎn)，羅氏需證明其組合療法的副作用更低。盡管諾和諾德和禮來占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢，但羅氏通過差異化靶點(diǎn)布局、組合療法及快速并購策略，仍有機(jī)會(huì)在減肥藥市場中建立差異化競爭優(yōu)勢。
羅氏的核心挑戰(zhàn)在于臨床推進(jìn)速度——若Petrelintide單藥3期數(shù)據(jù)遲于2026年公布，可能錯(cuò)過GLP-1聯(lián)合療法的黃金窗口期。不過，其'廣覆蓋（單藥）+深協(xié)同（組合）'的雙層策略，仍為后來者逆襲提供了教科書級(jí)范本。
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