葛均波院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：間歇性禁食通過腸道菌群保護(hù)心血管

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作者：王聰來源：生物世界

2025-03-19

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)間歇性禁食通過腸道代謝物IPA抑制血小板活化和血栓形成。

血小板高反應(yīng)性在急性心肌梗死和中風(fēng)的血栓形成中發(fā)揮著重要作用。盡管使用了抗血小板藥物，但殘余缺血風(fēng)險(xiǎn)依然存在。間歇性禁食（IF）是一種流行的飲食模式，其特點(diǎn)是進(jìn)食和禁食交替進(jìn)行，已顯示出對(duì)心血管健康有益，但其對(duì)血小板活化的影響尚不明確。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、吳鴻誼、趙剛等人在Life Metabolism期刊發(fā)表了題為：Intermittent fasting inhibits platelet activation and thrombosis through the intestinal metabolite indole-3-propionate的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食（IF）通過促進(jìn)腸道菌群產(chǎn)生代謝物吲哚-3-丙酸（IPA），進(jìn)而激活血小板 PXR 相關(guān)信號(hào)通路，從而降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中的血小板活化和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

間歇性禁食飲食

動(dòng)脈血栓形成是急性心肌梗死（MI）和中風(fēng)等疾病的關(guān)鍵步驟，涉及血小板活化、在損傷部位聚集以及隨后的血栓形成。盡管諸如動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥和高血糖等風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致血小板反應(yīng)性增強(qiáng)和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，但這種過度激活的確切機(jī)制仍不清楚。盡管冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）死亡率下降，但其發(fā)病率仍在上升，因此對(duì)血小板過度活化缺乏了解尤其令人擔(dān)憂。

盡管抗血小板療法已得到廣泛應(yīng)用，但患者仍會(huì)遭受急性心肌梗死的折磨，其中血小板活化以及由此導(dǎo)致的動(dòng)脈血栓形成是常見的病理過程。需要進(jìn)一步的研究來探索在心肌梗死期間調(diào)節(jié)血小板活化的其他抑制機(jī)制的參與情況。

間歇性禁食（IF）是一種流行的飲食模式，涉及周期性的進(jìn)食和禁食階段，因其潛在的健康益處而備受關(guān)注。間歇性禁食的常見策略包括 5:2 間歇性禁食（每周有兩天能量攝入減少 60%）和 1:1 間歇性禁食（每隔一天能量攝入減少 60%）。

大量研究表明，間歇性禁食對(duì)多種疾病有益，包括糖尿病、高脂血癥、癌癥、阿爾茨海默病以及衰老。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，間歇性禁食可能會(huì)影響多種影響心血管系統(tǒng)的生理過程，比如降低血壓、減少循環(huán)中的膽固醇和甘油三酯、緩解胰島素抵抗以及提高心率變異性。

然而，間歇性禁食對(duì)血小板活化和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的具體影響仍相對(duì)鮮為人知。間歇性禁食發(fā)揮其作用的一個(gè)潛在機(jī)制可能在于對(duì)腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)。之前的研究表明，間歇性禁食會(huì)改變腸道細(xì)菌的組成以及它們產(chǎn)生的代謝物，這可能會(huì)對(duì)疾病的發(fā)展進(jìn)程產(chǎn)生影響。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)探索了這些由間歇性禁食引起的腸道代謝物變化是否能夠調(diào)節(jié)血小板活化和血栓形成。

該研究證明了間歇性禁食飲食顯著抑制了血小板活化和血栓形成。機(jī)制研究顯示，通過代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)間歇性禁食小鼠體內(nèi)的吲哚-3-丙酸（IPA）水平顯著升高。

隨后，研究團(tuán)隊(duì)探究了IPA 對(duì)血小板活化的影響，發(fā)現(xiàn) IPA 可激活血小板孕烷 X 受體（PXR），并下調(diào) PXR 介導(dǎo)的 Src/Lyn/Syk 和 LAT/PLCγ/PKC/Ca2+信號(hào)通路，最終抑制血小板活化和血栓形成。

值得注意的是，間歇性禁食飲食減輕了載脂蛋白 E（ApoE）基因敲除（ApoE-/-）小鼠在缺血/再灌注（I/R）損傷后的小血管阻塞，并減少了心肌損傷。

間歇性禁食飲食