在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，抗體藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，而ADC（抗體偶聯(lián)藥物）作為新興熱點(diǎn)備受矚目。Sutro Biopharma這家在ADC賽道上探索的公司，于近日公布2024Q4財(cái)報(bào)時(shí)，宣布了一項(xiàng)重大戰(zhàn)略重組計(jì)劃，在業(yè)內(nèi)引起軒然大波。
Sutro的戰(zhàn)略調(diào)整涉及多個(gè)關(guān)鍵方面。為優(yōu)化資金使用，公司決定大幅裁員，規(guī)模達(dá)到50%，同時(shí)高級(jí)管理層也將進(jìn)行變動(dòng)，現(xiàn)任CEO Bill Newell離職，由COO Jane Chung接任。此外，公司自有的San Carlos制造基地將于2025年第四季度關(guān)閉。通過(guò)這些舉措，Sutro期望在不尋求額外融資的情況下，讓手中約3.17億美元的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和有價(jià)證券支撐公司運(yùn)營(yíng)至2026年第四季度。
研發(fā)管線的調(diào)整是Sutro此次戰(zhàn)略重組的核心。公司放棄了已開發(fā)7年、處于臨床二/三期的靶向葉酸受體（FRα）的ADC藥物——STRO-002。FRα曾被視為極具潛力的ADC靶點(diǎn)，因?yàn)樗诙喾N實(shí)體瘤中高表達(dá)，在正常組織中表達(dá)率低。首 款FRα ADC藥物Elahere在2022年獲FDA加速批準(zhǔn)上市后商業(yè)化表現(xiàn)出色，吸引眾多藥企紛紛入局。然而，Sutro的STRO-002臨床數(shù)據(jù)卻不盡人意。2023年1月公布的數(shù)據(jù)顯示，在FRαTPS＞25%的患者中，客觀緩解率（ORR）僅為38%；2024年10月，臨床2/3期REFRaME-O1試驗(yàn)結(jié)果表明，在FRαTPS＞25%的鉑類耐藥性卵巢癌患者中，ORR也只有32%。與之相比，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Genmab的Rina-S在2024ESMO上公布的數(shù)據(jù)更為亮眼，在120mg/m²劑量組中ORR達(dá)到50%。在這種情況下，Sutro果斷放棄STRO-002，將研發(fā)資源集中到更具潛力的項(xiàng)目上。
Sutro未來(lái)的研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了幾款新型ADC藥物。其中，STRO-004是一款針對(duì)組織因子（TissueFactor）的exatecan ADC，計(jì)劃在2025年下半年提交IND申請(qǐng)，并開展1a/b期籃式試驗(yàn)。在非臨床研究中，STRO-004展現(xiàn)出諸多優(yōu)勢(shì)，它具有更高的藥物抗體比（DAR=8），耐受性良好，抗腫瘤活性高，同時(shí)還能降低毒性風(fēng)險(xiǎn)，有望提高療效并擴(kuò)大可治療患者群體。
STRO-006則是靶向整合素αvβ6的ADC。整合素αvβ6在多種實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)，具有泛腫瘤應(yīng)用潛力。但目前針對(duì)該靶點(diǎn)的ADC研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較小，僅有輝瑞的SGN-B6A。Sutro憑借先進(jìn)的蛋白質(zhì)工程技術(shù)開發(fā)STRO-006，未來(lái)有可能在這個(gè)領(lǐng)域嶄露頭角。
此外，Sutro還將目光投向了雙載荷ADC和免疫刺激性ADC（iADC）藥物。雙載荷ADC采用兩種不同類型的payload，具有協(xié)同增效作用，有望解決腫瘤異質(zhì)性和耐藥性問(wèn)題。雖然全球雙載荷ADC研發(fā)尚處于早期探索階段，但一級(jí)市場(chǎng)和BD層面已經(jīng)呈現(xiàn)出火熱的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。Sutro計(jì)劃開發(fā)多款雙載荷ADC，如首 款HER2雙抗雙載荷ADC，預(yù)計(jì)2027年提交IND申請(qǐng)。在iADC方面，Sutro與安斯泰來(lái)合作，通過(guò)同時(shí)傳遞細(xì)胞毒素和免疫刺激劑，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，為治療難治性癌癥帶來(lái)新的希望。
Sutro一直以XpressCF的無(wú)細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)聞名。該平臺(tái)在ADC藥物開發(fā)中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，能夠減少FcγR介導(dǎo)的毒性，延長(zhǎng)藥物半衰期，改善藥代動(dòng)力學(xué)，提高藥物耐受性和效力。同時(shí)，Sutro還運(yùn)用點(diǎn)擊化學(xué)和位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)，進(jìn)一步降低毒性并提高藥物暴露量。
然而，Sutro的這一系列戰(zhàn)略調(diào)整在資本市場(chǎng)上并未得到投資者的認(rèn)可。消息公布當(dāng)日，公司股票大跌35%，截至當(dāng)時(shí)，全年累計(jì)下跌幅度高達(dá)84%，市值僅剩6786萬(wàn)美元。這表明資本市場(chǎng)更看重公司自研管線在適應(yīng)癥上的實(shí)際優(yōu)勢(shì)，而不僅僅是技術(shù)平臺(tái)和對(duì)外合作。
Sutro此次全力押注ADC的戰(zhàn)略重組，既充滿機(jī)遇，也面臨挑戰(zhàn)。未來(lái)，公司能否憑借新型ADC藥物在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中脫穎而出，還有待時(shí)間的檢驗(yàn)。
參考資料：
[1] Sutro戰(zhàn)略重組：all in ADC. UmabsDB. 2025年03月14日.
[2] Sutro Biopharma用暴跌給賭徒型投資人上了一課. 鯤之進(jìn)化. 2025年03月17日.
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