2025年3月24日，信達生物制藥集團，一家致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，IBI354 (HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物，HER2 ADC）治療HER2表達的鉑耐藥的卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究（HeriCare-Ovarian01）完成中國首例受試者給藥。

       HeriCare-Ovarian01（NCT06834672）是中國首個針對HER2表達（IHC 1+，2+或3+）的鉑耐藥卵巢癌的III期臨床研究。該研究將對照IBI354與研究者選擇的化療之間的有效性和安全性。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

       此前，一項IBI354在晚期實體瘤受試者的多中心1/2期研究中，共入組87例鉑耐藥卵巢癌受試者，分別接受6~12mg/kg劑量，其中67例（67/87，77.0%）受試者既往接受過至少3種系統(tǒng)性抗腫瘤治療方案。

      ●截至2024年7月24日，總體客觀緩解率（ORR）為40.2%，疾病控制率（DCR）為81.6%。

      ● 其中，在40例接受12mg/kg Q3W IBI354治療的卵巢癌受試者中，ORR達到52.5%，DCR為90.0%；

      ● 在HER2 IHC 1+的27例接受12mg/kg Q3W的受試者中，ORR達到55.6%，DCR為88.9%。

      ● 截至數(shù)據截止日期，12mg/kg Q3W劑量組中位隨訪時間為6.5個月，無進展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間（DoR）尚未成熟。該研究數(shù)據已在2024年ESMO大會公布。

       同時在1/2期臨床研究中（n=368），IBI354展示出優(yōu)異的安全性信號。

      ● 劑量爬坡至18mg/kg, 未發(fā)生DLT事件。

      ● 三級及以上治療相關不良事件（TRAE）的總體發(fā)生率為21.5%，導致劑量暫停的TRAE發(fā)生率為12.2%，導致劑量降低的TRAE發(fā)生率為2.4%，導致永久停藥的TRAE總體發(fā)生率為1.6%，無導致死亡的TRAE。

      ● 最常見的TRAE是惡心、白細胞計數(shù)降低和貧血。間質性肺炎發(fā)生率僅為1.6%，且均為1級。

       本項研究的主要研究者、重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院周琦教授表示："延長鉑耐藥卵巢癌的PFS和OS是亟待解決的臨床問題。卵巢癌有反復復發(fā)的特點，最終導致鉑耐藥，非鉑單藥化療是目前主要治療措施，但療效差，這是卵巢癌死亡率高的主要原因。HER2靶點作為一個成熟靶點，針對HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實具有較好的療效。IBI354作為創(chuàng)新型抗HER2 ADC，在前期研究中看到其在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，尤其是針對HER2 表達較低（IHC 1+）的人群的療效，與HER2表達較高人群的療效相當，顯示了IBI354獨特的療效，相較同類ADC常見或關注的毒性，具有更好的安全性，如間質性肺疾病、乏力、腹瀉、脫發(fā)、眼毒性等，IBI354發(fā)生風險低。期待HeriCare-Ovarian01研究進展順利，在3期研究獲得積極的結果，希望IBI354可以為更多的不同程度HER2表達鉑耐藥卵巢癌患者帶來生存獲益。"

       本項研究的主要合作研究者、浙江省腫瘤醫(yī)院朱滔教授表示："很高興HeriCare-Ovarian01研究在我院完成首例入組。雖然卵巢癌的發(fā)病率低于宮頸癌和子宮內膜癌，居婦科惡性腫瘤的第三位，但死亡率卻超過宮頸癌及子宮內膜癌之和，高居婦科癌癥首位，是嚴重威脅婦女健康的惡性疾病。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物（ADC），初步研究結果提示在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌觀察到了令人鼓舞的客觀緩解率和疾病控制率。同時，IBI354治療展現(xiàn)出明顯優(yōu)于其它ADC的優(yōu)秀臨床安全性和治療耐受性。目前已有的臨床數(shù)據提示IBI354在鉑耐藥卵巢癌人群具有良好的開發(fā)前景，期待IBI354在HeriCare-Ovarian01研究中取得成功，為鉑耐藥卵巢癌患者帶來新的治療選擇。"

       信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："很高興IBI354在HER2表達的鉑耐藥卵巢癌的臨床III期研究完成首例受試者首次給藥，也十分期待IBI354獲得積極結果，為HER2表達的鉑耐藥卵巢癌患者提供更理想的治療選擇。ADC是信達生物戰(zhàn)略布局的核心技術領域之一，我們結合世界領先的抗體工程和多套差異化的連接子-毒素（linker-payload）技術，打造了具有高度競爭力的創(chuàng)新型TOPO1i ADC技術平臺SoloTx®。IBI354在前期研究中展現(xiàn)出了優(yōu)異的安全和療效數(shù)據，充分證明了信達生物ADC的平臺價值與開發(fā)實力。我們將深度布局ADC和免疫治療領域，著眼下一代創(chuàng)新，致力于為腫瘤患者帶來更優(yōu)的獲益。"

       關于卵巢癌

       卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是導致婦科癌癥死亡的主要原因之一。根據國際癌癥研究機構統(tǒng)計，2022年全球新發(fā)卵巢癌病例約為32.4萬，死亡人數(shù)約20.6萬。中國新發(fā)約6.1萬例，死亡人數(shù)約為3.3萬例。含鉑化療是進展期卵巢癌系統(tǒng)性治療的首選。約70%的卵巢癌患者會在接受含鉑化療后復發(fā)，并最終發(fā)展為鉑耐藥。鉑耐藥癌患者目前尚缺乏有效的治療手段，現(xiàn)有證據為非鉑單藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成治療，ORR僅約4-13.2%，中位總生存期（OS）僅約10.9-14個月。鉑耐藥后卵巢癌緩存在巨大的未滿足的臨床需求，國內外指南中均推薦這部分患者參加臨床試驗。文獻報道約38%的卵巢癌患者存在HER2表達。目前國內尚無任何抗HER2治療獲批用于HER2表達的卵巢癌。

       關于IBI354

       IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹堿衍生物偶聯(lián)物，基于信達生物擁有自主知識產權的創(chuàng)新ADC 技術平臺?；诖薃DC平臺，信達生物正在推進多款自研ADC分子的臨床試驗研究，并展現(xiàn)出優(yōu)異的安全性和療效信號。

       IBI354藥物抗體比（DAR）值為8，能夠攜帶更多的毒素載荷到達腫瘤細胞；ADC分子具有良好的親水性和優(yōu)異的體內PK表現(xiàn)；毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力，展現(xiàn)出更好的旁觀者效應；血漿中游離毒素小分子濃度極低，帶來更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在HER2靶向治療耐藥和轉移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。

       從臨床迫切需求出發(fā)，除了已經開展的鉑耐藥卵巢癌III期研究（HeriCare-Ovarian01），信達生物將布局IBI354在多個實體瘤適應癥進行開發(fā)。

       關于信達生物

       "始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有15個產品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂®）, 氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®）和利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。

       公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

       聲明：

       1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

       2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®）塞 普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)。

       參考文獻：

       1.Bray, F., et al., Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024. 74(3): p. 229-263.

       2.Han, B., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent, 2024. 4(1): p. 47-53.

       3.Armstrong, D.K., et al., NCCN Guidelines Insights: Ovarian Cancer, Version 1.2019. J Natl Compr Canc Netw, 2019. 17(8): p. 896-909.

       4.Gaillard S, Oaknin A, Ray-Coquard I, et al. Lurbinectedin versus pegylated liposomal doxorubicin or topotecan in patients with platinum-resistant ovarian cancer: A multicenter, randomized, controlled, open-label phase 3 study (CORAIL). Gynecol Oncol. 2021;163(2):237-245.

       5.Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial [published correction appears in J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):4025]. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308.

       6.Pujade-Lauraine E, Fujiwara K, Ledermann JA, et al. Avelumab alone or in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 200): an open-label, three-arm, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(7):1034-1046.

       7. Cannistra SA. Evaluating new regimens in recurrent ovarian cancer: how much evidence is good enough?. J Clin Oncol. 2010;28(19):3101-3103.

       8.Naumann RW, Coleman RL. Management strategies for recurrent platinum-resistant ovarian cancer. Drugs. 2011;71(11):1397-1412.

       9.Yoon, J. and D.Y. Oh, HER2-targeted therapies beyond breast cancer - an update. Nat Rev Clin Oncol, 2024. 21(9): p. 675-700.

       消息來源：信達生物