3月31日，百時美施貴寶宣布，旗下兩款腫瘤免疫治療藥物——歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）與逸沃®（伊匹木單抗注射液）的聯(lián)合療法獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，適用于不可切除或晚期肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療，成為中國首個且目前唯一獲批的肝細胞癌一線雙免疫聯(lián)合療法。此次獲批基于III期CheckMate -9DW研究，該研究在全球范圍內(nèi)首次證實免疫治療方案用于肝細胞癌一線治療，療效可顯著優(yōu)于兩種既往標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（侖伐替尼或索拉非尼）。

       "肝癌在中國的疾病負擔(dān)尤為沉重，發(fā)病人數(shù)位居全球第一，每年導(dǎo)致的癌癥死亡人數(shù)也高居所有癌癥第二。其中，肝細胞癌是最常見的肝癌類型，占所有肝癌的90%；盡管免疫治療的應(yīng)用提升了晚期患者的獲益，但現(xiàn)有方案在緩解率、緩解持續(xù)時間等方面仍存在未被滿足的需求，整體療效亟待進一步提升。" 中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院名譽院長樊嘉教授表示，"因此，我們非常驚喜地看到納武利尤單抗與伊匹木單抗憑借獨特的‘雙免聯(lián)合'策略，在CheckMate-9DW研究中表現(xiàn)出極為令人印象深刻的療效數(shù)據(jù)，并且進一步改善了患者生存。也很高興看到此次這一方案能在國內(nèi)獲批，開啟了中國肝細胞癌治療的‘雙免時代'，為廣大患者帶來了福音。"

       CheckMate-9DW是一項全球多中心、III期隨機對照研究，評估了歐狄沃聯(lián)合逸沃方案對比研究者選擇的侖伐替尼或索拉非尼，在不可切除的肝細胞癌一線治療患者中的療效和安全性，其中85%的對照組患者使用了侖伐替尼。研究主要終點結(jié)果顯示，歐狄沃聯(lián)合逸沃組的中位總生存期（mOS）為23.7個月（對照組為20.6個月），顯著降低21%的死亡風(fēng)險（HR 0.79，p=0.018）。次要終點方面，歐狄沃聯(lián)合逸沃組的客觀緩解率（ORR）為36%，相比對照組（13%）改善近3倍；中位緩解持續(xù)時間（mDOR）可達30.4個月，較對照組（12.9個月）改善2倍以上。研究中，歐狄沃聯(lián)合逸沃方案整體安全性可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，3/4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為41%（對照組42%）。

       "迄今為止，在肝細胞癌一線治療領(lǐng)域，CheckMate-9DW是唯一的頭對頭對比雙免疫檢查點抑制劑（即納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗）與兩種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物（索拉非尼或侖伐替尼）的關(guān)鍵性III期臨床試驗，且其中大多數(shù)對照組患者是應(yīng)用具有一定優(yōu)勢的分子靶向藥物侖伐替尼[3]。即便如此，該試驗仍然獲得了預(yù)期的陽性結(jié)果，不僅充分表明雙免方案的有效性證據(jù)極為堅實，也填補了符合循證醫(yī)學(xué)研究中的一項空白，因此具有十分重要的科學(xué)意義和實用價值。"CheckMate-9DW中國主要研究者、中國藥科大學(xué)附屬南京天印山醫(yī)院的秦叔逵教授表示，"上述有關(guān)研究數(shù)據(jù)證實：雙免方案不僅緩解率高，而且一旦起效，緩解持續(xù)時間（DOR）和總生存期（OS）都顯著延長，說明該方案兼具出色的短期客觀療效和優(yōu)異的長期生存獲益；加之其安全性可控、且伊匹木單抗最多使用4個周期，沒有見到新的安全信號，有利于臨床管控和選擇合適的患者。我們期待該方案獲批新的適應(yīng)癥之后，助力中國肝細胞癌的臨床整體療效更上一層樓。"

       歐狄沃聯(lián)合逸沃方案的療效優(yōu)勢，得益于兩種藥物高度協(xié)同的作用機制： CTLA-4抑制劑逸沃主要作用于T細胞啟動和活化階段，可促進T細胞的激活和增殖，其獨有的免疫調(diào)節(jié)細胞（Treg）清除功能還可有助于改善肝癌腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，進一步增強免疫抗腫瘤作用；而PD-1抑制劑歐狄沃主要作用于T細胞的效應(yīng)階段，幫助激活后的T細胞識別、殺滅腫瘤細胞?；讵毺氐淖饔脵C制和臨床研究證據(jù)，歐狄沃聯(lián)合逸沃方案目前已在中國獲批用于胸膜間皮瘤、結(jié)直腸癌、肝細胞癌等多個癌種。

       "我們十分高興地看到，‘免疫雙子星'歐狄沃聯(lián)合逸沃能以接近全球同步的速度在中國獲批肝細胞癌一線新適應(yīng)癥。對此，我們由衷感謝監(jiān)管部門不斷深化審評審批制度改革，讓創(chuàng)新藥物的落地得以持續(xù)加速，為廣大中國患者帶來了實實在在的福祉。"百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示，"作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的先行者、引領(lǐng)者，百時美施貴寶將在公司「中國2030戰(zhàn)略」的指引下，持續(xù)并專注深耕創(chuàng)新療法在中國高發(fā)瘤種中的應(yīng)用，填補臨床的未盡之需；并與各方攜手，助力提升藥物可及，改變患者生命。"

       作為首個將腫瘤免疫治療藥物引入中國的企業(yè)，百時美施貴寶始終高度關(guān)注中國腫瘤患者的治療經(jīng)濟負擔(dān)和可及性，并于2018年攜手中國癌癥基金會（CFC），發(fā)起了中國首個腫瘤免疫治療藥物患者援助項目——歐狄沃患者援助項目。伴隨此次獲批，歐狄沃患者援助項目將新增歐狄沃用于肝細胞癌一線治療適應(yīng)癥的援助方案，幫助患者切實降低創(chuàng)新治療的支付負擔(dān)，獲得更多的生存希望。

       關(guān)于歐狄沃及逸沃

       歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個PD-1抑制劑，目前已在超過65個國家和地區(qū)獲批共12個瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝細胞癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發(fā)部位腫瘤。

       歐狄沃與逸沃于2015年10月獲批成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在全球超過50個國家和地區(qū)獲批共7個瘤種，涵蓋黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌、胸膜腫瘤、食管癌。

       歐狄沃是中國首個獲批上市的免疫腫瘤藥物。歐狄沃聯(lián)合逸沃是中國首個獲批上市的雙免疫治療。目前，以歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫治療在中國已獲批共12項適應(yīng)癥：

       ● 歐狄沃適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；

       ● 歐狄沃適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（定義為表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者；

       ● 歐狄沃可用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者；

       ● 歐狄沃聯(lián)合逸沃用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者；

       ● 歐狄沃聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；

       ● 歐狄沃可用于經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；

       ● 歐狄沃聯(lián)合含氟嘧啶類和鉑類化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療；

       ● 歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的（腫瘤直徑≥4 cm或淋巴結(jié)陽性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；

       ● 歐狄沃適用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的尿路上皮癌（UC）患者的輔助治療；

       ● 歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療；

       ● 歐狄沃聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者的一線治療；

       ● 歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或晚期肝細胞癌（HCC）成人患者的一線治療。

       開發(fā)歐狄沃與逸沃所基于的早期研究均已被授予諾貝爾獎。歐狄沃和逸沃也是全球唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主直接參與開發(fā)的免疫檢查點抑制劑。

       *歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案

       關(guān)于百時美施貴寶中國

       百時美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴重疾病"為使命的行業(yè)先進的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國，百時美施貴寶致力于成為"根植中國、源于中國"的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，專注于加速引入公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，早日惠及中國患者。

       文獻參考：

       [1] Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

       [2] Galle PR, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. 2024 ASCO LBA4008.

       [3] Kudo M. et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2018. 391(10126), 1163-1173.

       消息來源：百時美施貴寶中國