生物制藥界這是要搞大事情呀，一場 “重磅炸彈” 式的狂歡派對可能馬上就要開場咯！

在最新出爐的年度報(bào)告里，Evaluate 那可是一口氣列出了 2025 年有望獲批的 10 種超牛潛在重磅藥物。分析師們掐指一算，到本世紀(jì)末，這些 “潛力股” 藥物的年銷售額說不定能像火箭一樣躥到 290 億美元！這數(shù)字，好家伙，幾乎是去年前 10 名預(yù)測銷售額的兩倍呢。想當(dāng)初，Evaluate 預(yù)測 2024年最有希望獲批的藥物，到 2028 年銷售額也就 152 億美元，這里面就有百時(shí)美施貴寶治療精神分裂癥的 Cobenfy、禮來對抗阿爾茨海默病的 Kisunla，還有 Madrigal 制藥公司治療 MASH 的 Rezdiffra，這仨在去年都成功獲批上市啦。

說起來，2025 年的這個(gè)預(yù)測總額，那在過去五年里可算是一騎絕塵，連 Evaluate 對 2022 年的樂觀預(yù)測都得甘拜下風(fēng)。當(dāng)年分析師們預(yù)計(jì) 2022 年最受矚目的那些藥物，到 2026 年總銷售額也就 269 億美元。當(dāng)時(shí)那名單里，既有對 Kisunla 的早期押注，也有禮來現(xiàn)在大火的 tirzepatide，也就是 Zepbound 和 Mounjaro，不過羅氏旗下基因泰克公司的阿爾茨海默病候選藥物 gantenerumab 就沒那么幸運(yùn)了，在 2022 年底因?yàn)?3 期試驗(yàn)失敗，直接涼涼。

那為啥 2030 年的預(yù)測銷售額能 “大爆發(fā)” 呢？原來是 Vertex 制藥公司的一款新囊性纖維化藥物沖在了前頭。Vertex 在這領(lǐng)域那可是響當(dāng)當(dāng)?shù)木揞^，他家的 Vanza 三聯(lián)療法在 2024 年底就提前拿到了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的 “入場券”，還被冠上了 Alyftrek 這個(gè)響亮的商業(yè)名。這三聯(lián)組合藥物簡直就是 “別人家的孩子”，各方面都比它的 “前輩” Trikafta 強(qiáng)太多。Evaluate 預(yù)測，到 2030 年，Alyftrek 的年銷售額能一路飆升到 83億美元呢。

今年名單上排第二的，嘿，還是去年的 “熟面孔”。第一三共和阿斯利康的 datopotamab deruxtecan 去年在預(yù)測名單里排第 5，可惜沒得到 FDA 的批準(zhǔn)。不過，這抗體藥物偶聯(lián)物在 2025 年可是打了個(gè)漂亮的 “翻身仗”，1 月就成功獲批?，F(xiàn)在它叫 Datroway，Evaluate 預(yù)測到 2030 年，它的銷售額能接近 60 億美元呢。

能躋身前三甲的，還有 Vertex 的另一個(gè) “秘密武器”：suzetrigine，它可能會給非阿片類疼痛管理重新定個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)把決定日期定在這個(gè)月底啦。要是獲批了，這 NaV1.8 抑制劑可就成了 “數(shù)十年來首個(gè)進(jìn)入市場的新型疼痛機(jī)制” 藥物，厲害吧！鑒于它這開創(chuàng)性的潛力，分析師預(yù)計(jì)到 2030 年，suzetrigine 的年銷售額能接近 30 億美元。

今年名單上的其他藥物，來自賽諾菲、GSK、強(qiáng)生這些大公司，治療的病癥五花八門，有多發(fā)性硬化癥、重度哮喘，當(dāng)然，還有當(dāng)下超熱門的肥胖癥和 2 型糖尿病領(lǐng)域。

到底 Evaluate 的這些銷售預(yù)測能不能美夢成真，這些藥物是不是都能順順利利進(jìn)入市場呢？這還得交給時(shí)間來驗(yàn)證。不過要是真能實(shí)現(xiàn)，那生物制藥行業(yè)可不得迎來一場超級大繁榮，熱鬧得不得了！

1.Vanza三聯(lián)療法 

作者：Andrea Park 

公司：Vertex制藥 

用途：囊性纖維化 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：83億美元

Vanza三聯(lián)藥物（Vanza triple），一種由范扎卡夫托（vanzacaftor）、特扎卡夫托（tezacaftor）和氘代范扎卡夫托（deutivacaftor）組成的三聯(lián)藥物組合，于12月獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。Joseph Prezioso/AFP/Getty ImagesEvaluate列出的今年最受期待的藥物中，Vertex制藥的Vanza三聯(lián)療法是首個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的藥物。2024年12月底，Vertex獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對其最新囊性纖維化治療藥物Alyftrek的批準(zhǔn)，比計(jì)劃的PDUFA日期提前了大約兩周。

該藥物由vanzacaftor、tezacaftor和deutivacaftor組成的三聯(lián)療法，此前被稱為Vanza三聯(lián)療法，是Vertex獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的第五種囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)劑（CFTR）。它是該系列中首個(gè)被設(shè)計(jì)為每天僅需服用一次的藥物。

FDA批準(zhǔn)該藥物用于6歲及以上、具有對治療有反應(yīng)的基因突變的囊性纖維化患者。

正如Vertex首席執(zhí)行官Reshma Kewalramani博士在公司批準(zhǔn)公告中指出的那樣，Alyftrek將Vertex的囊性纖維化業(yè)務(wù)擴(kuò)展到31種額外的突變中。Vertex估計(jì)，這將使大約150名美國囊性纖維化患者首次有資格接受CFTR調(diào)節(jié)劑治療。

與Vertex的Trikafta相比，Alyftrek在降低汗液 氯化物水平方面也有所改善。Trikafta于2019年成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的囊性纖維化三聯(lián)療法，其標(biāo)簽覆蓋了大約90%的囊性纖維化患者群體。Alyftrek的批準(zhǔn)基于Vertex所稱的“囊性纖維化領(lǐng)域有史以來最全面的3期關(guān)鍵項(xiàng)目”，該項(xiàng)目包括來自大約20個(gè)國家的1000多名患者。

研究表明，在12歲及以上的患者中，Alyftrek在ppFEV1方面與Trikafta相當(dāng)，ppFEV1是衡量一個(gè)人在一秒鐘內(nèi)能用力呼出的空氣量的指標(biāo)，它還在降低汗液 氯化物方面優(yōu)于其前身。與此同時(shí)，一項(xiàng)針對6至11歲兒童的研究證明了Alyftrek在年輕患者群體中的安全性。

與Trikafta一樣，Alyftrek也附帶了一個(gè)關(guān)于肝臟毒性的黑框警告，要求在治療的第一年進(jìn)行頻繁的肝臟功能監(jiān)測，并在后續(xù)每年進(jìn)行一次檢查。

在本月早些時(shí)候的年度J.P.摩根醫(yī)療保健會議上，Vertex首席運(yùn)營官Stuart Arbuckle概述了Alyftrek將“特別吸引”的三個(gè)主要患者群體。這些患者包括：Trikafta未治療的31種突變的患者、目前正在服用Trikafta且“希望獲得更大的CFTR功能以及每天一次給藥的便利性”的患者，以及據(jù)Arbuckle所說，全球大約有6000名已經(jīng)停止使用CFTR調(diào)節(jié)劑的患者。

分析師表示，盡管將患者轉(zhuǎn)換為Alyftrek的過程將“相當(dāng)直接”，但該藥物在初期的影響力可能比2019年首次亮相的Trikafta要小。當(dāng)時(shí)，Trikafta作為首個(gè)囊性纖維化三聯(lián)療法，其療效遠(yuǎn)超Vertex之前的藥物。

即便如此，Evaluate預(yù)計(jì)Alyftrek到2030年的銷售額將超過80億美元，遠(yuǎn)高于名單上的其他條目。這一預(yù)測至少部分基于“公司現(xiàn)有囊性纖維化業(yè)務(wù)的成功”——該業(yè)務(wù)已經(jīng)是一個(gè)價(jià)值100億美元的巨頭，Evaluate表示這預(yù)示著“另一個(gè)商業(yè)成功”。

在批準(zhǔn)時(shí)的公司證券備案中，Alyftrek的計(jì)劃年標(biāo)價(jià)為370269美元，比Trikafta的346048美元高出7%。

隨著Alyftrek在美國獲得批準(zhǔn)，Vertex現(xiàn)在正在等待更多的國際批準(zhǔn)；該公司已經(jīng)在歐盟、英國、加拿大、瑞士、澳大利亞和新西蘭提交了申請。

2.Datopotamab deruxtecan 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：第一三共/阿斯利康 

用途：肺癌和乳腺癌 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：59億美元

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）最近接受了阿斯利康（AstraZeneca）提交的關(guān)于肺癌的申請，并將其納入優(yōu)先審評程序。

第一三共和阿斯利康的TROP2導(dǎo)向藥物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）可能是繼Enhertu之后，該團(tuán)隊(duì)推出的下一個(gè)重磅抗體 - 藥物偶聯(lián)物（ADC）。然而，2023年因患者死亡引發(fā)的質(zhì)疑在2024年加劇，因?yàn)楹献骰锇樵庥隽艘幌盗写煺邸?/p>

去年，Dato-DXd在3期肺癌和乳腺癌試驗(yàn)中未能改善總生存期（OS）。當(dāng)其制造商更仔細(xì)地查看肺癌數(shù)據(jù)時(shí)，第一三共的股價(jià)下跌，因?yàn)橥顿Y者開始理解比預(yù)期更糟糕的OS失敗的含義。隨著2024年的結(jié)束，合作伙伴撤回了在美國和歐洲用于二線肺癌患者的批準(zhǔn)申請。

在12月的一次活動中，第一三共全球精準(zhǔn)醫(yī)療負(fù)責(zé)人Dale Shuster表示，肺癌試驗(yàn)“沒有得到FDA的積極審查”。在Shuster發(fā)表講話前不久，阿斯利康和第一三共分享了轉(zhuǎn)向非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）亞組的分析依據(jù)。對來自兩項(xiàng)試驗(yàn)的EGFR突變患者的匯總分析發(fā)現(xiàn)，接受Dato-DXd治療的人群的中位OS為15.6個(gè)月。3期試驗(yàn)整個(gè)人群的中位OS在Dato-DXd組為12.9個(gè)月，在對照組使用的化療藥物多西他賽組為11.8個(gè)月。

FDA最近接受了肺癌申請的優(yōu)先審查，預(yù)計(jì)將在7月12日之前對提交的申請做出決定。與此同時(shí)，阿斯利康和第一三共于1月17日獲得了Dato-DXd的首次FDA批準(zhǔn)，獲得批準(zhǔn)在不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2陰性乳腺癌中銷售該ADC。

吉利德科學(xué)公司的競爭對手TROP2 ADC Trodelvy已在乳腺癌中獲得批準(zhǔn)，但Dato-DXd將以Datroway的名稱銷售，被授權(quán)更早使用。雖然患者需要接受內(nèi)分泌治療和至少兩種額外的全身治療才能開始使用Trodelvy，但Datroway的標(biāo)簽允許在內(nèi)分泌治療和至少一種額外的全身治療后使用。

然而，肺癌是一個(gè)更大的機(jī)會，吉利德在去年3期試驗(yàn)失敗后退出了二線競賽。在努力贏得二線NSCLC患者亞組的批準(zhǔn)的同時(shí)，阿斯利康和第一三共也在朝著一項(xiàng)3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)推進(jìn)，該試驗(yàn)正在測試他們的ADC作為肺癌的一線治療。AVANZAR試驗(yàn)的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在今年下半年公布。

積極的AVANZAR數(shù)據(jù)將打開一個(gè)巨大的市場。吉利德正在與默克公司合作，仍試圖將Trodelvy引入一線NSCLC市場，因此阿斯利康和第一三共有機(jī)會超越并率先推出該適應(yīng)癥中的首個(gè)TROP2導(dǎo)向ADC。

Evaluate的預(yù)測表明，盡管Dato-DXd近年來遭遇了挫折，但分析師仍然對其充滿信心，他們對2030年的預(yù)測比一年前的2028年預(yù)測高出41億美元。接下來的12個(gè)月將大大有助于展示Dato-DXd是否能成為分析師預(yù)期的重磅炸彈。

3.Suzetrigine 

作者：Andrea Park 

公司：Vertex制藥 

用途：急性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：29億美元

Vertex 的高管們在最近的 J.P. Morgan 醫(yī)療保健大會上討論了公司的上市準(zhǔn)備工作。照片由 David L. Ryan 拍攝，由《波士頓環(huán)球報(bào)》通過 Getty Images 提供。

盡管Vertex的suzetrigine在2030年的銷售預(yù)測遠(yuǎn)低于該公司另一款熱門新藥、位居榜首的Alyftrek的預(yù)測，但suzetrigine仍可能搶走其表親的一些風(fēng)頭。

這種非阿片類止痛藥候選藥物是一種NaV1.8抑制劑，旨在阻斷鈉通道中的疼痛信號，其批準(zhǔn)將標(biāo)志著“數(shù)十年來首個(gè)新型疼痛機(jī)制進(jìn)入市場”，Evaluate如是說。

FDA授予suzetrigine在中度至重度急性疼痛中的應(yīng)用優(yōu)先審查權(quán)，并將目標(biāo)行動日期定于1月30日。

Vertex去年公布的3期數(shù)據(jù)顯示，在患者接受抽脂手術(shù)和拇囊炎手術(shù)后的48小時(shí)內(nèi)，suzetrigine在改善疼痛水平方面顯著優(yōu)于安慰劑，并且具有良好的安全性。

然而，該藥物未能達(dá)到與廣泛使用（且經(jīng)常被濫用）的阿片類藥物Vicodin相對的次要終點(diǎn)。盡管在抽脂手術(shù)患者中，suzetrigine相對于Vicodin具有數(shù)值優(yōu)勢，但在該組中未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在拇囊炎手術(shù)試驗(yàn)中，接受Vicodin治療的患者比接受suzetrigine治療的患者獲得更大的疼痛緩解。

盡管如此，憑借主要終點(diǎn)的勝利，Vertex繼續(xù)推進(jìn)suzetrigine在急性疼痛方面的應(yīng)用。分析師預(yù)測該藥物將有一個(gè)良好的市場啟動，Leerink Partners將其2026年的銷售預(yù)測定為驚人的8.66億美元。

在2025年J.P.摩根醫(yī)療保健會議上，Vertex公司確認(rèn)其“已準(zhǔn)備好上市”，計(jì)劃在獲得FDA批準(zhǔn)后立即在美國推出suzetrigine。

首席運(yùn)營官Stuart Arbuckle表示，為此次推出做準(zhǔn)備包括與政府和商業(yè)支付方以及零售藥店連鎖店進(jìn)行討論。

“一旦患者獲得該藥物的處方，并前往其零售藥店，我們當(dāng)然要確保產(chǎn)品在那里。這些患者正處于急性疼痛中——如果產(chǎn)品不在貨架上，他們將放棄該處方并獲得其他藥物的處方?！北M管Vertex尚未宣布suzetrigine的標(biāo)價(jià)，但Arbuckle在JPM演講中討論了設(shè)定該價(jià)格的考慮因素。

“我們希望確保我們將價(jià)格定在那個(gè)甜蜜點(diǎn)，既能讓我們?yōu)榛颊咛峁┧幤?，同時(shí)又能反映suzetrigine的臨床價(jià)值，它在減少美國阿片類藥物流行方面的成本抵消，同時(shí)也反映了我們?yōu)檫_(dá)到這一點(diǎn)所付出的數(shù)十年的巨大投資?！彼f道。

就可及性而言，Vertex預(yù)計(jì)在美國將受益于最近通過的《非阿片類藥物預(yù)防國家成癮法案》（NOPAIN），該法案旨在鼓勵(lì)在臨床環(huán)境中為Medicare患者使用非阿片類藥物疼痛管理方法。

在等待急性疼痛中suzetrigine的決定的同時(shí)，Vertex也在推進(jìn)該候選藥物在慢性疼痛中的應(yīng)用，目前正在進(jìn)行糖尿病周圍神經(jīng)病變和腰骶神經(jīng)根病的研究。

在后者的應(yīng)用案例中，最近的一次更新嚇到了一些投資者，并導(dǎo)致公司股價(jià)持續(xù)下跌，因?yàn)?期結(jié)果顯示suzetrigine的表現(xiàn)與安慰劑相似，盡管這并非該研究的預(yù)期對照組。

4.Aficamten 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：Cytokinetics 

用途：肥厚型心肌病 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：28億美元

Cytokinetics 計(jì)劃在2025年上半年發(fā)布一項(xiàng)試驗(yàn)的3期數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)正在比較 aficamten 與β受體阻滯劑的效果。圖片來自 iStock/ Getty Images Plus。

大約一年前，aficamten出現(xiàn)在這個(gè)名單上的開頭本應(yīng)是“公司：諾華”。然而，關(guān)于收購Cytokinetics的談判在最后一刻破裂，導(dǎo)致這家位于南舊金山的生物技術(shù)公司獨(dú)自在美國和歐洲挑戰(zhàn)百時(shí)美施貴寶的競爭對手心肌肌球蛋白抑制劑Camzyos。

諾華只是在媒體報(bào)道中被提及為潛在買家，但Cytokinetics首席執(zhí)行官RobertBlum承認(rèn)與潛在買家的談判已進(jìn)入高級階段，他在本月的J.P.摩根醫(yī)療保健會議上表示，“我們認(rèn)為我們已經(jīng)達(dá)成了一項(xiàng)協(xié)議”，但“由于我們不知道的原因，它沒有發(fā)生”。在看到交易破裂后，Cytokinetics籌集了超過10億美元來資助商業(yè)化。

生物技術(shù)公司已在美國為阻塞性肥厚型心肌病提交了aficamten的批準(zhǔn)申請，F(xiàn)DA計(jì)劃在9月底做出決定，同時(shí)也在歐洲提交了申請。Cytokinetics計(jì)劃在這兩個(gè)市場自行商業(yè)化aficamten。賽諾菲擁有在中國的權(quán)利，該藥物可能在今年獲得批準(zhǔn)，拜耳則負(fù)責(zé)日本。

Blum承認(rèn)，新進(jìn)入藥品銷售領(lǐng)域的生物技術(shù)公司往往令人失望，他引用麥肯錫的數(shù)據(jù)表明，只有20%到30%的首次商業(yè)公司能夠超過啟動預(yù)期。而成熟公司則有40%到50%的時(shí)間超過預(yù)期。首席執(zhí)行官通過比較他的生物技術(shù)公司和成功的首次啟動者的特征，認(rèn)為Cytokinetics可以成為贏家之一。

“這些是擁有集中客戶群體的公司。這些是擁有高利潤率、支付方杠桿的公司。這些是能夠提供定制化患者體驗(yàn)、依靠全渠道微觀營銷以確保精簡的銷售和營銷基礎(chǔ)設(shè)施的公司，”Blum說?！癈ytokinetics……已經(jīng)在這些相同的信條上投資了兩到三年?！?/p>

Cytokinetics計(jì)劃今年在美國招聘125到150名銷售代表。盡管這些代表將針對已經(jīng)由Camzyos服務(wù)的市場，但Blum表示，“與當(dāng)前進(jìn)入者競爭并不重要?！?相反，首席執(zhí)行官希望接觸到“超過80%的患者，他們已被診斷、有癥狀、符合治療條件且尚未接受治療?！?/p>

盡管如此，Cytokinetics對其競爭能力充滿信心。據(jù)Blum說，“我們可以合理預(yù)期基于差異化特征的大部分市場份額?！?/p>

Cytokinetics認(rèn)為其藥物候選產(chǎn)品在療效、起效速度和安全性方面優(yōu)于Camzyos。在獲得批準(zhǔn)后，傳達(dá)這些差異的工作將逐步增加，但該公司近期的重點(diǎn)是針對醫(yī)生和患者的疾病意識工作。

這一切都不是免費(fèi)的。Cytokinetics告訴投資者預(yù)計(jì)2024年的運(yùn)營支出為4.4億到4.7億美元，Blum表示，隨著今年晚些時(shí)候aficamten上市，這一數(shù)字將“增加”。這筆錢用于商業(yè)準(zhǔn)備和aficamten的進(jìn)一步開發(fā)。

Cytokinetics計(jì)劃在2025年上半年發(fā)布一項(xiàng)3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)將aficamten與β受體阻滯劑進(jìn)行了比較。

5.Brensocatib 

作者：Andrea Park 

公司：Insmed 

用途：中性粒細(xì)胞介導(dǎo)疾病 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：28億美元

Insmed 目前僅銷售一種藥物 Arikayce，但該公司手頭的 brensocatib 可能會成為一款重磅炸彈藥物。圖片來自 LunaKate/Getty Images。

Fierce Pharma的一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，2024年在FDA藥品批準(zhǔn)名單上，小型公司蓋過了大型制藥公司的風(fēng)頭。其中，Insmed正試圖加入那些在行業(yè)中引起巨大轟動的小型、鮮為人知的生物技術(shù)公司的行列，該公司在2024年底向FDA提交了其brensocatib用于非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥（一種肺部疾?。┑纳暾?。

隨著申請現(xiàn)在處于監(jiān)管審查中，Insmed在1月份的J.P.摩根醫(yī)療保健會議上表示，預(yù)計(jì)將在今年第三季度開始brensocatib的上市，前提是獲得優(yōu)先審查以及當(dāng)然，該機(jī)構(gòu)的最終批準(zhǔn)。

與此同時(shí)，Insmed還計(jì)劃今年在歐盟、英國和日本提交額外的申請，如果brensocatib在每個(gè)地區(qū)獲得綠燈，該公司希望在明年開始商業(yè)推廣。

支氣管擴(kuò)張是一種慢性疾病，氣道壁因炎癥和感染而增寬和增厚。據(jù)估計(jì)，僅在美國，每年就有35萬到50萬成年人受到影響。據(jù)Insmed稱，F(xiàn)DA的批準(zhǔn)將使brensocatib成為首個(gè)批準(zhǔn)用于支氣管擴(kuò)張的治療方法，也是首個(gè)批準(zhǔn)的二肽基肽酶1（DPP1）抑制劑。

去年，當(dāng)Insmed公布3期結(jié)果顯示在減少肺部加重的主要終點(diǎn)上取得重大勝利時(shí)，該藥物給投資者和分析師都留下了深刻印象。在超過1700名分為兩個(gè)劑量組的患者中，10毫克組的患者與安慰劑相比減少了21%的加重，而25毫克組的患者減少了19%。

除了在試驗(yàn)的幾個(gè)次要終點(diǎn)上取得額外的勝利外，接受brensocatib治療的患者還經(jīng)歷了比安慰劑組更少的治療相關(guān)不良事件。

在等待支氣管擴(kuò)張中使用brensocatib的決定的同時(shí)，這家生物技術(shù)公司還在推進(jìn)將該藥物應(yīng)用于其他多種中性粒細(xì)胞介導(dǎo)疾病，這是一組受最常見類型的白細(xì)胞活動影響的炎癥性疾病，包括糖尿病、狼瘡、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

作為一種DPP1抑制劑，brensocatib旨在抑制一種激活白細(xì)胞中中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）的酶。盡管NSPs通常有助于調(diào)節(jié)炎癥和消滅病原體，但在某些疾病中，它們被過度激活，導(dǎo)致炎癥和器官破壞。

Insmed在JPM會議上表示，一項(xiàng)針對無鼻息肉的慢性鼻 - 鼻竇炎的2b期試驗(yàn)已完成其目標(biāo)入組的近70%，預(yù)計(jì)在年底前發(fā)布主要數(shù)據(jù)。12月，該公司在一項(xiàng)針對化膿性汗腺炎的單獨(dú)2期試驗(yàn)中隨機(jī)分配了第一名受試者。

Evaluate預(yù)測，到2030年，brensocatib的銷售額可能達(dá)到28億美元。這將為Insmed帶來巨大利益，該公司目前只銷售一種獲批藥物Arikayce，并預(yù)計(jì)2024年全年收入略高于3.63億美元。

6.Tolebrutinib 

作者：Andrea Park 

公司：賽諾菲 

用途：多發(fā)性硬化癥 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：14億美元

Sanofi 最初在2020年以37億美元收購 Principia Biopharma 時(shí)獲得了這種 BTK 抑制劑。

Tolebrutinib的路途漫長而曲折，但賽諾菲終于接近潛在的FDA批準(zhǔn)。

這家法國制藥公司最初在2020年以37億美元收購Principia Biopharma時(shí)獲得了這種BTK抑制劑。此次收購使賽諾菲完全擁有了tolebrutinib，該公司與Principia合作開發(fā)了這種藥物，并計(jì)劃迅速將其推進(jìn)到幾個(gè)3期試驗(yàn)中。

然而，2022年，F(xiàn)DA因報(bào)告的藥物誘導(dǎo)性肝損傷病例，對tolebrutinib在多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力的3期試驗(yàn)實(shí)施了部分臨床限制。到2023年初，賽諾菲決定放棄重癥肌無力項(xiàng)目，同時(shí)繼續(xù)在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域推進(jìn)。

該藥物的競爭對手也面臨類似的挫折，例如羅氏的fenebrutinib和Merck KGaA的evobrutinib，近年來都因肝毒性問題面臨部分臨床限制。Merck最終在去年決定放棄evobrutinib，因?yàn)樗趦身?xiàng)多發(fā)性硬化癥試驗(yàn)中未能勝過賽諾菲的Aubagio。

盡管賽諾菲最近在三項(xiàng)多發(fā)性硬化癥試驗(yàn)中的兩項(xiàng)報(bào)告了tolebrutinib的失敗，但該藥物似乎仍在競賽中領(lǐng)先，因?yàn)樗?024年12月成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定的用于多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑，這可能會加速其監(jiān)管審查。

賽諾菲計(jì)劃將tolebrutinib提交給FDA，用于非復(fù)發(fā)性繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（nrSPMS）。在突破性療法認(rèn)定公告中，該公司確認(rèn)監(jiān)管提交文件“目前正在美國最終確定，并準(zhǔn)備提交給歐盟”。

在年初的J.P.摩根醫(yī)療保健會議上，賽諾菲高管對FDA提交的確切時(shí)間線保持謹(jǐn)慎，但研發(fā)負(fù)責(zé)人Houman Ashrafian博士表示：“Tolebrutinib很可能在今年推出用于SPMS——取決于監(jiān)管審查和批準(zhǔn)，但這正是我們的信心和期望——今年晚些時(shí)候，[原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥]將緊隨其后。”

Evaluate預(yù)計(jì)，如果獲批，該藥物將成為首個(gè)專門用于治療nrSPMS的疾病修飾療法，其2030年的銷售額將達(dá)到14億美元。

Ashrafian在JPM會議上表示，原發(fā)性和繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥中巨大的未滿足需求將使賽諾菲能夠“與tolebrutinib實(shí)現(xiàn)良好的平穩(wěn)增長動態(tài)”，并占據(jù)“這個(gè)230億美元市場的重要份額”。

據(jù)賽諾菲稱，突破性療法認(rèn)定是基于其在nrSPMS中的HERCULES 3期試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，tolebrutinib將六個(gè)月確認(rèn)殘疾進(jìn)展的時(shí)間延遲了31%。

該公司指出，在接受tolebrutinib治療的患者中，略高于4%的人出現(xiàn)肝酶升高，而安慰劑組為1.6%，盡管除了一例之外，所有病例都在沒有進(jìn)一步醫(yī)療干預(yù)的情況下得到了解決。

賽諾菲在9月初公布了HERCULES試驗(yàn)結(jié)果，當(dāng)時(shí)它還報(bào)告了在復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)中tolebrutinib的兩次失敗。在這兩項(xiàng)GEMINI試驗(yàn)中，BTK抑制劑未能在減少復(fù)發(fā)方面勝過獲批藥物Aubagio，盡管賽諾菲確實(shí)強(qiáng)調(diào)了tolebrutinib組在殘疾發(fā)作方面的“顯著延遲”。

7.Mazdutide 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：信達(dá)生物/禮來 

用途：2型糖尿病和肥胖癥 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：13億美元

Eli Lilly 擁有在中國以外地區(qū)開發(fā)和銷售 mazdutide 的權(quán)利。圖片來自 iStock/ Getty Images Plus。

禮來公司大獲成功的GLP-1藥物研發(fā)引擎即將推出又一款重磅炸彈。但這一次，信達(dá)生物將成為短期受益者，這家中國生物技術(shù)公司正在等待其雙重GLP-1/胰高血糖素受體激動劑mazdutide在其本土市場的兩種適應(yīng)癥中獲批。

信達(dá)生物在2019年獲得了mazdutide的中國權(quán)利。去年，該公司報(bào)告了兩項(xiàng)3期試驗(yàn)的成功，隨后在中國提交了批準(zhǔn)申請，以幫助肥胖或超重的成年人進(jìn)行體重管理和控制2型糖尿病患者的血糖。這些申請可能會獲得mazdutide的全球首批批準(zhǔn)，并使其成為挑戰(zhàn)中國GLP-1市場的有力競爭者。

如果獲批，mazdutide將成為首個(gè)用于糖尿病和肥胖癥的雙重GLP-1/胰高血糖素受體激動劑。激活胰高血糖素受體可能會增加能量消耗，從而在肝臟、大腦以及白色和棕色脂肪組織中引發(fā)變化，這些變化與GLP-1激活所觸發(fā)的能量攝入減少相輔相成。信達(dá)生物報(bào)告稱，在一項(xiàng)針對中國成年人的試驗(yàn)中，第48周時(shí)體重減輕了18.6%。

擴(kuò)大mazdutide預(yù)期標(biāo)簽的工作已經(jīng)開始。信達(dá)生物正在針對肥胖癥進(jìn)行一項(xiàng)9毫克劑量的后期試驗(yàn)，最初提交批準(zhǔn)的是6毫克劑量。另一項(xiàng)后期試驗(yàn)將該藥物候選產(chǎn)品與諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic和Wegovy中的活性成分）進(jìn)行了對比，試驗(yàn)對象為患有2型糖尿病和肥胖癥的人群。

在肥胖癥伴代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病、青少年肥胖癥和阻塞性睡眠呼吸暫停的后期試驗(yàn)正處于計(jì)劃階段。信達(dá)生物的早期研發(fā)管線還包括針對代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）和射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的研究。

向MASH領(lǐng)域的擴(kuò)展得到了一項(xiàng)研究的支持，該研究顯示mazdutide在第48周時(shí)使肝臟脂肪減少了80%。在1月份的J.P.摩根醫(yī)療保健會議上，信達(dá)生物首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Yu博士表示，這些數(shù)據(jù)“遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于FDA對MASH的批準(zhǔn)”，他指的是Madrigal的Rezdiffra，該藥物去年獲得了該適應(yīng)癥的首個(gè)FDA批準(zhǔn)。Yu表示，他將mazdutide視為一種改善代謝和讓人們更健康的方法，而不僅僅是一種減肥藥。

信達(dá)生物在2024年致力于擴(kuò)大其心血管和代謝團(tuán)隊(duì)，為mazdutide和teprotumumab（安進(jìn)在中國境外銷售為Tepezza的甲狀腺眼病療法）的推出做準(zhǔn)備。

禮來擁有mazdutide在中國以外的權(quán)利，但這家大型制藥公司能否將該候選藥物推向市場，將取決于其能否超越tirzepatide（Mounjaro和Zepbound中的活性成分）所設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。今年，禮來對mazdutide的前景可能會更加明朗，因?yàn)橐豁?xiàng)2期試驗(yàn)即將在未來幾個(gè)月結(jié)束。該公司已招募了179名患者參加該試驗(yàn)，主要使用美國的試驗(yàn)點(diǎn)。

8.Depemokimab 

作者：Andrea Park 

公司：GSK 

用途：重度過敏性哮喘 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：12億美元

GSK 的 depemokimab 預(yù)計(jì)將首先提交用于治療重度哮喘和伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎的監(jiān)管文件。

GSK預(yù)計(jì)depemokimab將為其IL-5產(chǎn)品系列帶來可觀的收益——Evaluate的銷售預(yù)測似乎也支持這一預(yù)測。

在本月舊金山舉行的J.P.摩根醫(yī)療保健會議上，depemokimab被列入GSK 2025年預(yù)期批準(zhǔn)的五種藥物的“重大價(jià)值解鎖”層級（PDF）。正如首席執(zhí)行官EmmaWalmsley在演講中解釋的那樣，考慮到depemokimab預(yù)期獲得FDA批準(zhǔn)以及Nucala可能擴(kuò)展到慢性阻塞性肺?。–OPD）的標(biāo)簽，該公司將IL-5產(chǎn)品系列的峰值銷售潛力定在超過40億英鎊（約合49億美元）。

Depemokimab是一種單克隆抗體，可阻斷人白細(xì)胞介素-5（IL-5）與其受體的結(jié)合。它針對的是嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾病，當(dāng)身體釋放過多的嗜酸性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）時(shí)，會導(dǎo)致炎癥和組織損傷。

這種長效藥物每六個(gè)月才需給藥一次——這比賽諾菲和再生元的Dupixent、諾華的Xolair以及GSK自身的Nucala等競爭對手有了很大的改進(jìn)，后者的典型給藥周期都在兩周到四周之間。據(jù)GSK稱，近90%的患者表示他們更傾向于每六個(gè)月給藥一次的方案。

Walmsley表示，首先，depemokimab的預(yù)期推出可能會在治療重度哮喘和慢性鼻 - 鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）方面帶來一個(gè)“質(zhì)的飛躍”。據(jù)GSK研究，目前只有三分之一的潛在哮喘患者正在接受生物制劑治療。

“這種藥物不僅為患者提供了一年兩次的給藥選擇，而且我們相信它還將擴(kuò)大整個(gè)哮喘生物制劑市場，”她解釋道。

盡管GSK尚未確認(rèn)是否已向美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交depemokimab的申請，但在去年秋天分享該藥物的幾項(xiàng)3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，該公司表示所有四項(xiàng)研究的結(jié)果“將用于全球范圍內(nèi)的監(jiān)管申報(bào)?！边@些研究包括兩項(xiàng)針對重度哮喘和兩項(xiàng)針對CRSwNP的研究。在重度哮喘方面，SWIFT-1和SWIFT-2試驗(yàn)共招募了760名患有重度哮喘和2型炎癥的成人和青少年。在一年的時(shí)間里，與安慰劑相比，depemokimab顯示出可將哮喘加重減少54%。

然而，次要終點(diǎn)的結(jié)果則更為復(fù)雜。在需要住院或前往急診室的臨床顯著加重方面，實(shí)驗(yàn)組減少了72%，但在生活質(zhì)量、哮喘控制以及患者能夠呼出的空氣量方面，與安慰劑組相比，該藥物的效果并不理想。

當(dāng)時(shí)，GSK全球呼吸/免疫學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人Kaivan Khavandi博士向Fierce Biotech證實(shí)，次要終點(diǎn)的未達(dá)預(yù)期并不會“改變我們的策略”，因?yàn)椤氨娝苤A(yù)防加重是最重要的臨床結(jié)果?！?/p>

與此同時(shí)，在針對528名CRSwNP患者的ANCHOR-1和ANCHOR-2試驗(yàn)中，depemokimab達(dá)到了兩個(gè)主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，在第52周時(shí)改善總鼻內(nèi)窺鏡鼻息肉評分，以及在第49至52周時(shí)改善平均鼻腔阻塞評分。

在depemokimab針對重度哮喘和CRSwNP的努力之后，針對嗜酸性粒細(xì)胞性肉芽腫性多血管炎和高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征的3期試驗(yàn)也在進(jìn)行中。此外，據(jù)Walmsley在JPM會議上的演講，GSK計(jì)劃今年開始一項(xiàng)針對depemokimab的COPD 3期試驗(yàn)。

9.MenABCWY疫苗 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：GSK 

用途：預(yù)防A、B、C、W-135和Y群腦膜炎球菌感染 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：12億美元

GSK 計(jì)劃在其腦膜炎疫苗產(chǎn)品組合中實(shí)現(xiàn)約24億美元的峰值銷售額。

GSK即將在與輝瑞爭奪腦膜炎球菌疫苗市場的競爭中開辟新戰(zhàn)線。這家英國公司已經(jīng)銷售針對A、C、W-135和Y群以及B群腦膜炎球菌的疫苗。通過GSK-3536819，GSK將Menveo和Bexsero的抗原成分合并為一種疫苗。

FDA計(jì)劃在2月14日決定是否批準(zhǔn)GSK的五合一疫苗候選產(chǎn)品。如果該機(jī)構(gòu)在情人節(jié)當(dāng)天批準(zhǔn)GSK-3536819，這種五價(jià)疫苗將進(jìn)入一個(gè)已經(jīng)由輝瑞的Penbraya服務(wù)的市場。FDA在2023年批準(zhǔn)了Penbraya。與GSK一樣，輝瑞也銷售兩種單獨(dú)的疫苗，Nimenrix和Trumenba，它們共同覆蓋了其五價(jià)疫苗相同的五種成分。

GSK的目標(biāo)是使其腦膜炎疫苗產(chǎn)品組合的峰值銷售額達(dá)到約20億英鎊（約合24億美元）。該公司現(xiàn)有的產(chǎn)品組合在2024年的前九個(gè)月實(shí)現(xiàn)了11億英鎊的銷售額，主要得益于Menveo和Bexsero的推動。

推出五價(jià)疫苗可能會推動該產(chǎn)品組合的增長，延續(xù)2024年前九個(gè)月銷售額增長16%的勢頭。然而，關(guān)于五合一疫苗在長期內(nèi)將如何融入疫苗接種時(shí)間表的問題仍未得到解答。

2023年，美國免疫實(shí)踐咨詢委員會（ACIP）表示，當(dāng)需要同時(shí)接種四價(jià)和B群腦膜炎球菌疫苗時(shí)，輝瑞的Penbraya可以用于10歲及以上的人群。該建議還詳細(xì)說明了對于需要針對所有五種細(xì)菌類型進(jìn)行保護(hù)的人群的標(biāo)準(zhǔn)三劑方案，患者從11歲開始接種四價(jià)疫苗，然后從16歲開始，要么再接種一劑四價(jià)疫苗加上B群腦膜炎球菌疫苗，要么接種一劑五價(jià)疫苗，隨后在六個(gè)月后再接種一劑B群腦膜炎球菌疫苗。

根據(jù)這些建議，一位分析師曾向輝瑞提問（PDF）：“如果[五價(jià)]疫苗實(shí)際上只用于三劑中的第二劑，這是否會顯著減少您預(yù)期的商業(yè)機(jī)會？”

對此，時(shí)任輝瑞首席商務(wù)官的Angela Hwang表示，該公司可以在2024年向ACIP提供更多數(shù)據(jù)，這將使他們“有第二次機(jī)會，從而實(shí)現(xiàn)我們的峰值銷售”——盡管到目前為止，2023年的建議仍然有效。

輝瑞尚未開始公布Penbraya的銷售額。在2024年第三季度，該公司將腦膜炎球菌疫苗收入歸入多個(gè)未具名的初級保健產(chǎn)品所創(chuàng)造的6.52億美元中（PDF）。輝瑞的四價(jià)疫苗Nimenrix和B群腦膜炎球菌疫苗Trumenba在2023年分別創(chuàng)造了1.79億美元和1.26億美元的收入。

盡管GSK的腦膜炎球菌疫苗業(yè)務(wù)規(guī)模更大，但與輝瑞的Penbraya一樣，其五價(jià)疫苗的接受程度將受到ACIP建議的影響。五合一疫苗的依據(jù)在于它們減少患者接受注射次數(shù)的潛力，以及增加對所有細(xì)菌菌株具有保護(hù)作用的人數(shù)。

10.Nipocalimab 

作者：Nick Paul Taylor 

公司：強(qiáng)生 

用途：重癥肌無力及其他自身免疫性疾病 

預(yù)計(jì)2030年銷售額：12億美元

在全身型重癥肌無力（generalized myasthenia gravis）中獲得批準(zhǔn)可能是 nipocalimab 系列授權(quán)的開始。圖片來自 Angus Liu/Fierce Pharma。

Nipocalimab是強(qiáng)生公司的一項(xiàng)重大賭注。這家大型制藥公司在2020年以65億美元收購Momenta Pharmaceuticals時(shí)獲得了該資產(chǎn)，并隨后開展了一個(gè)廣泛的R&D項(xiàng)目，以驗(yàn)證其對FcRn阻斷代表一個(gè)“通路中的管線”的信念。在2025年，強(qiáng)生可能會開始收回部分投資。

2025年初，F(xiàn)DA接受了對nipocalimab在重癥肌無力（gMG）中的批準(zhǔn)申請，并進(jìn)行了優(yōu)先審查。盡管已有其他FcRn阻斷劑可供選擇，但強(qiáng)生還是為該抗體獲得了快速上市通道：argenx于2021年獲得了其FcRn藥物Vyvgart的FDA批準(zhǔn)，并隨后獲得了其皮下注射版本在兩個(gè)適應(yīng)癥中的批準(zhǔn)，而UCB的Rystiggo于2023年進(jìn)入市場。

與argenx或UCB相比，強(qiáng)生有望獲得更廣泛的標(biāo)簽。Argenx在抗AChR抗體陽性的人群中獲得了FDA批準(zhǔn)，而UCB的標(biāo)簽涵蓋了對AChR或MuSK抗體陽性的患者。強(qiáng)生則更進(jìn)一步，納入了對AChR、MuSK和LRP4抗體陽性的患者。

這些納入標(biāo)準(zhǔn)使強(qiáng)生能夠?qū)ipocalimab定位為治療最廣泛gMG患者群體的藥物，并獲得優(yōu)先審查。然而，大多數(shù)gMG患者已經(jīng)符合Vyvgart和Rystiggo的治療條件，因?yàn)楦哌_(dá)90%的gMG患者存在抗AChR抗體。區(qū)分強(qiáng)生試驗(yàn)的LRP4陽性患者占病例的5%。

在gMG中獲批可能是nipocalimab一系列授權(quán)的開始。強(qiáng)生正在針對胎兒和新生兒溶血病、溫抗體自身免疫性溶血性貧血和慢性炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病進(jìn)行3期試驗(yàn)。2期試驗(yàn)名單包括針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和干燥綜合征的研究。

廣泛的R&D項(xiàng)目建立在阻斷FcRn可降低循環(huán)免疫球蛋白G（IgG）抗體水平而不影響其他免疫功能的證據(jù)之上。IgG抗體介導(dǎo)了一系列自身免疫性疾病，這使得強(qiáng)生及其競爭對手得出結(jié)論，F(xiàn)cRn阻斷是一個(gè)“通路中的管線”。

然而，argenx在gMG以外領(lǐng)域擴(kuò)展的努力受挫，引發(fā)了對FcRn藥物能夠廣泛使用的懷疑，該公司在2023年因出血性疾病和一組慢性大皰性疾病而遭遇失敗。該公司正在研究其靜脈注射產(chǎn)品用于出血性疾病——免疫性血小板減少癥，并有望在明年報(bào)告數(shù)據(jù)。

UCB也在測試Rystiggo用于其他適應(yīng)癥，而Immunovant正在研究其FcRn候選藥物用于gMG、格雷夫斯病、甲狀腺眼病和慢性炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病。強(qiáng)生的目標(biāo)適應(yīng)癥可能會在某些情況下使nipocalimab避開競爭對手的FcRn阻斷劑，但它將在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病中面臨具有不同機(jī)制的藥物的競爭。

參考資料：

https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025