疫苗接種每年預防了數百萬兒童死亡，但仍有大約 30% 的嬰幼兒出現疫苗應答不足，這種現象在傳染病高發(fā)地區(qū)尤為突出。
近年研究發(fā)現，腸道中的微生物群可能通過調控免疫系統(tǒng)來影響疫苗效果，因此，使用抗生素可能通過影響腸道微生物群導致疫苗應答受損，但這種關聯(lián)背后的具體機制目前仍不清楚。
2025年4月2日，南澳大利亞健康與醫(yī)學研究所的研究人員在國際頂尖學術期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses 的研究論文。
該研究顯示，接受抗生素治療的新生兒對疫苗的反應較差，而益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應答，改寫了我們對早期免疫發(fā)育的認知，提示了可通過腸道菌群調控來提升疫苗效果，或將開啟兒童健康保護的新紀元。
在這項研究中，研究團隊前瞻性地對 191 名順產的、足月出生的健康嬰兒從出生到 15 個月進行了跟蹤觀察，采用系統(tǒng)疫苗學方法評估了抗生素暴露對疫苗免疫反應的影響。這些嬰兒可分為兩組，無抗生素組（No-ABX，80人） ，抗生素暴露組（ABX，111人），抗生素暴露組的 111 人，進一步分為：新生兒直接使用抗生素（Neo-ABX，32人，嬰兒出生后48小時內直接使用抗生素）、產時使用抗生素（IP-ABX，49人，嬰兒出生前48小時內母親使用抗生素）、產后使用抗生素（PN-ABX，30人，嬰兒出生后至45天內母親使用抗生素）。
結果顯示，新生兒直接使用抗生素（而不是產時使用抗生素）與 7 個月大時對肺炎疫苗及百白破疫苗的抗體顯著降低有關。且這種抗體差異持續(xù)至15月齡，部分血清型保護率下降達 25%，這提示了他們的免疫記憶形成受損。
研究團隊進一步探索了背后的機制，他們發(fā)現，新生兒直接使用抗生素會導致他們的腸道微生態(tài)失衡——雙歧桿菌銳減（降低為正常的1/8）；腸桿菌科、克雷伯菌等機會致病菌增加 3-5 倍。此外，他們還顯示出免疫系統(tǒng)異常激活——炎癥信號增強（單核細胞相關基因表達上調 2.3 倍）；抗體生成受阻（B細胞分化關鍵通路受抑制）。
接下來，研究團隊進行了動物實驗驗證，結果顯示，無菌小鼠對 13 價肺炎疫苗（PCV13）的抗體降低了 75%，而補充雙歧桿菌后恢復至正常水平，且關鍵免疫樞紐細胞（濾泡輔助 T 細胞）數量增加 3 倍。
總的來說，這項研究揭示了益生菌雙歧桿菌支持嬰兒的最佳疫苗應答，改寫了我們對早期免疫發(fā)育的認知，提示了可通過腸道菌群調控來提升疫苗效果，或將開啟兒童健康保護的新紀元。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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