2 型糖尿?。═2D)受遺傳因素和環(huán)境因素的共同影響,近期的研究指出,它可能包含不同的病理生理亞組。因此,人們?cè)絹碓接信d趣采用多組學(xué)方法來識(shí)別 2 型糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥(例如肥胖癥、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、缺血性心臟病,以及心力衰竭)的個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)因素。
循環(huán)代謝組源自飲食、宿主和微生物組的綜合影響,這些因素通過動(dòng)態(tài)相互作用影響心血管代謝疾病的發(fā)病機(jī)制、發(fā)展和治療反應(yīng)。大約 70% 的 2 型糖尿病病例可歸因于不良飲食,這會(huì)影響腸道微生物群;反過來,微生物群又會(huì)導(dǎo)致空腹循環(huán)代謝物水平變化的 10%-15%。因此,循環(huán)代謝物可能反映了腸道微生物群的變化,而改變的腸道微生物群 - 代謝組動(dòng)態(tài)可能會(huì)導(dǎo)致 2 型糖尿病和糖尿病前期表型。
2025年4月8日,復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院吳浩團(tuán)隊(duì)與瑞典哥德堡大學(xué) Fredrik Bäckhed 團(tuán)隊(duì)合作,在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為:Microbiome–metabolome dynamics associated with impaired glucose control and responses to lifestyle changes 的研究論文。
該研究揭示了與血糖控制受損及對(duì)生活方式改變的反應(yīng)相關(guān)的微生物組-代謝組動(dòng)態(tài)變化,證實(shí)了腸道微生物代謝物在 2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用,并為綜合防治策略提供了科學(xué)依據(jù)。
為了識(shí)別與糖尿病前期和 2 型糖尿病表型異質(zhì)性相關(guān)的微生物代謝物,研究團(tuán)隊(duì)在兩個(gè)瑞典隊(duì)列中進(jìn)行了代謝組學(xué)分析,涵蓋了從正常糖耐量(NGT)到未經(jīng)治療的 2 型糖尿病的范圍。為了為應(yīng)對(duì)葡萄糖耐受不良的潛在治療策略提供信息,研究團(tuán)隊(duì)還評(píng)估了短期生活方式干預(yù)(飲食或運(yùn)動(dòng))對(duì) 2 型糖尿病相關(guān)代謝物的影響。此外,研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了一個(gè)開放訪問的網(wǎng)絡(luò)服務(wù)器,以方便代謝組數(shù)據(jù)的探索、可視化和 Meta 分析(https://omicsdata.org/Apps/IGT_metabolome/)。
具體來說,研究團(tuán)隊(duì)在兩個(gè)瑞典隊(duì)列(n = 1167)中利用代謝組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)了 500 多種與血糖控制受損相關(guān)的血液代謝物,其中約三分之一與腸道微生物群改變有關(guān)。
這些研究結(jié)果表明,微生物組-代謝組動(dòng)態(tài)中的代謝紊亂可能是葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損的潛在介導(dǎo)因素,正如腸道細(xì)菌 Hominifimenecus microfluidus 和 Blautia wexlerae 通過馬尿酸鹽的潛在相互作用所揭示的那樣。例如,短期的生活方式改變(飲食和運(yùn)動(dòng))以特定生活方式的方式調(diào)節(jié)了與微生物組相關(guān)代謝物。
總的來說,這項(xiàng)研究表明,微生物組-代謝組軸是 2 型糖尿病管理的一個(gè)可調(diào)控的目標(biāo),單一干預(yù)方式可能存在局限性,通過改變生活方式的組合(飲食和運(yùn)動(dòng)),再結(jié)合藥物或益生菌,進(jìn)行多維度干預(yù),可以實(shí)現(xiàn)最佳的健康益處。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03642-6
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