每到春秋季節(jié)，約 1/3 的成年人飽受季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎（SAR）困擾，噴嚏、鼻塞、眼癢等癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。盡管現(xiàn)有鼻噴激素和抗組胺藥是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但超過(guò) 60% 患者仍無(wú)法有效控制癥狀，這凸顯出對(duì)有效治療干預(yù)措施的巨大需求未得到滿足。
此外，未來(lái)氣候變化的預(yù)期后果包括花粉濃度上升和花期延長(zhǎng)，這預(yù)示著季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎可能會(huì)成為全球性的更普遍的健康問(wèn)題。
2025年4月4日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院張羅教授、王成碩教授團(tuán)隊(duì)（張媛教授、李景云副研究員、王夢(mèng)琳博士后、黎仙博士及閆冰副研究員為共同第一作者）在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Stapokibart for moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis: a randomized phase 3 trial 的研究論文。
這項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)自主研發(fā)的 IL-4Rα 單抗 Stapokibart（司普奇拜單抗）在治療中重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎方面具有優(yōu)異的效果和安全性。
機(jī)制革新：精準(zhǔn)阻斷過(guò)敏的信號(hào)樞紐
司普奇拜單抗（Stapokibart）是一種靶向白介素-4 受體α（IL-4Rα）的人源化單克隆抗體（由康諾亞生物開發(fā)），能有效阻斷 IL-4Rα 與 IL-4 以及 IL-13 的結(jié)合，從而有效抑制 2 型炎癥反應(yīng)，阻斷 IL-4，能夠抑制 B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgE 抗體，而阻斷 IL-13，能夠減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。這種雙通道阻斷機(jī)制，可同時(shí)干預(yù)過(guò)敏反應(yīng)的早期致敏階段和后期炎癥放大階段，進(jìn)而根源抑制 2 型炎癥反應(yīng)。
研究團(tuán)隊(duì)此前已在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的 2 期臨床試驗(yàn)中證實(shí)了司普奇拜單抗在中重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者中具有良好的耐受性和安全性。
臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：精準(zhǔn)定位受益人群
在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 3 期期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)在全國(guó) 18 個(gè)研究中心納入了 108 例中重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎成年患者，以驗(yàn)證司普奇拜單抗作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案的季節(jié)性附加療法的臨床療效和安全性。
這 108 例中重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的基線血嗜酸粒細(xì)胞≥300個(gè)/μL，嚴(yán)格模擬真實(shí)臨床場(chǎng)景：
雙盲設(shè)計(jì)：1:1 隨機(jī)分組，2 周用藥一次，持續(xù) 4 周治療；
聯(lián)合用藥：所有患者同步使用標(biāo)準(zhǔn)治療（鼻噴激素+口服抗組胺藥物）；
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：每日記錄鼻部/眼部癥狀評(píng)分，定期檢測(cè)炎癥標(biāo)志物。
核心療效數(shù)據(jù)：癥狀改善立竿見影
1、鼻部癥狀顯著緩解（主要臨床試驗(yàn)終點(diǎn)）
研究團(tuán)隊(duì)使用每日回顧性鼻部癥狀總分（rTNSS）來(lái)評(píng)估過(guò)敏性鼻炎患者的鼻部癥狀（包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等）嚴(yán)重程度（總分為0-12分，分?jǐn)?shù)降低代表癥狀減輕），從而揭示患者的癥狀變化情況。結(jié)果顯示，2 周時(shí) rTNSS評(píng)分降低 3.6 分，4 周時(shí)降低 4.9 分，相比安慰劑組，效果改善明顯。
2、眼部癥狀同步改善
治療 2 周時(shí)眼部癥狀總分降幅達(dá) 36.4%，治療 4 周時(shí) 70% 的患者眼部癥狀完全緩解。
3、生活質(zhì)量顯著提升
QOL 評(píng)分改善幅度超最小臨床意義差的 2 倍，100% 治療組患者在 4 周時(shí)達(dá)到有臨床意義的改善。
起效迅速、持久控制、安全性優(yōu)異
司普奇拜單抗（Stapokibart）治療后，患者在第 4 天即出現(xiàn)顯著癥狀改善，在第 14 天達(dá)到最大療效（日癥狀評(píng)分降幅達(dá) 2.1 分）；持續(xù)治療可使 64% 的患者在花粉季保持無(wú)癥狀或輕度癥狀。
進(jìn)一步檢測(cè)顯示，司普奇拜單抗治療后，患者血清總 IgE、花粉特異性 IgE 水平顯著下降。同時(shí)，CLC、CST1 等多個(gè) 2 型炎癥相關(guān)基因表達(dá)水平顯著降低。這表明司普奇拜單抗從全身和局部層面發(fā)揮了對(duì) 2 型炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物和基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控作用。
在安全性方面，沒(méi)有參與者出現(xiàn)炎癥不良事件，治療組不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，最常見不良事件為上呼吸道感染（18%）、尿路感染（8%），且均為輕中度。
已獲批上市
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)首次證實(shí)了 IL-4Rα 單抗在季節(jié)性過(guò)敏中的療效，表明季節(jié)性短期用藥即可實(shí)現(xiàn)癥狀控制。
這項(xiàng)臨床研究開創(chuàng)了過(guò)敏性鼻炎靶向生物制劑治療的先河，基于這項(xiàng)臨床研究結(jié)果，司普奇拜單抗已于 2025 年 2 月 7 日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市（商品名為康悅達(dá)®，該藥物此前已批準(zhǔn)用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉），這也是目前全球唯一獲批治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的 IL-4Rα 生物制劑，標(biāo)志著過(guò)敏性鼻炎的治療從對(duì)癥控制轉(zhuǎn)向病因干預(yù)的新紀(jì)元。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03651-5
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