2025年4月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，諾華（Novartis）申報的英克司蘭鈉注射液新適應癥上市申請獲得受理。這一消息標志著這款具有創(chuàng)新意義的降脂療法有望在中國拓展其應用范圍，為更多心血管疾病患者帶來福音。
圖1. 英克司蘭鈉新適應癥申報獲受理，來源：CDE官網(wǎng)
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新適應癥國內(nèi)申報上市
英克司蘭鈉注射液此次申報的新適應癥，推測可能是用于未接受任何降脂治療的動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）中?；虻臀Ｇ业兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）升高的成人患者。
此前，該藥物已于2023年8月在中國獲批，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常患者。相關(guān)內(nèi)容回顧：9988元/針，一針管半年，超長效降脂藥Inclisiran國內(nèi)開打！
諾華作為全球知名的制藥企業(yè)，一直致力于推動心血管疾病治療領域的創(chuàng)新。英克司蘭鈉注射液的此次申報，再次體現(xiàn)了諾華對中國市場的重視以及對中國患者需求的關(guān)注。在中國，心血管疾病是導致死亡和疾病負擔的主要原因之一，而高膽固醇血癥是心血管疾病的重要危險因素。英克司蘭鈉注射液的新型降脂機制和長效性，有望為中國的ASCVD患者提供一種全新的治療選擇。
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關(guān)于ASCVD
動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）是一種慢性動脈粥樣硬化病變，主要表現(xiàn)為動脈內(nèi)膜形成粥樣硬化斑塊，導致動脈壁增厚、變硬、失去彈性，最終引起血管狹窄或閉塞。
ASCVD包括冠心病、缺血性腦卒中、外周動脈疾病等多種疾病，嚴重威脅人類健康。ASCVD的發(fā)生與多種危險因素相關(guān)，其中高膽固醇血癥是最重要的危險因素之一。LDL-C被稱為“壞膽固醇”，其在血液中水平過高時，容易沉積在動脈壁上，形成粥樣硬化斑塊，進而引發(fā)ASCVD。
對于ASCVD患者，降低LDL-C水平是預防和治療心血管事件的關(guān)鍵策略。傳統(tǒng)的降脂藥物如他汀類藥物雖然在降低LDL-C方面取得了一定的療效，但仍有許多患者無法達到理想的LDL-C水平，或者無法耐受他汀類藥物的副作用。因此，開發(fā)新型、有效的降脂藥物一直是心血管疾病治療領域的研究熱點。
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藥物作用機制
英克司蘭鈉（inclisiran）是一種靶向PCSK9的小干擾核酸（siRNA）療法。PCSK9是一種肝臟分泌的蛋白，它能夠與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，導致LDLR的降解，從而減少肝臟對LDL-C的攝取和清除。英克司蘭鈉通過特異性地結(jié)合PCSK9的mRNA，利用RNA干擾機制，降解PCSK9的mRNA，阻斷PCSK9蛋白的合成，進而增加肝臟中LDLR的數(shù)量，提高對LDL-C的清除能力，最終降低血液中的LDL-C水平。
這種作用機制與傳統(tǒng)的他汀類藥物不同，他汀類藥物主要是通過抑制膽固醇合成酶（HMG-CoA還原酶）來減少膽固醇的合成，從而降低LDL-C水平。英克司蘭鈉的siRNA機制為降脂治療提供了一種全新的途徑，具有獨特的優(yōu)勢。
首先，siRNA技術(shù)具有高度的特異性，能夠精準地靶向PCSK9的mRNA，減少對其他基因表達的干擾，從而降低潛在的副作用。
其次，英克司蘭鈉的長效性使其在治療過程中具有更好的依從性?；颊呙磕陜H需接受兩次注射，即可實現(xiàn)長期穩(wěn)定的LDL-C降低效果，這對于需要長期降脂治療的ASCVD患者來說，是一種更為便捷和有效的治療方案。
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最新臨床試驗數(shù)據(jù)
英克司蘭鈉在全球范圍內(nèi)的多項臨床試驗中均取得了積極的結(jié)果。2024年8月，諾華宣布英克司蘭在V-MONO III期臨床研究中取得積極頂線結(jié)果，達到其主要終點。V-MONO研究是首個評估小干擾RNA（siRNA）療法作為單一藥物治療以降低ASCVD低風險或中風險患者的LDL-C水平的試驗。研究結(jié)果顯示，與安慰劑和依折麥布相比，在發(fā)生ASCVD的低風險或中度風險且未接受降脂治療的患者中進行英克司蘭單一藥物治療，實現(xiàn)了具有臨床意義和統(tǒng)計學意義的LDL-C降低效果。
此外，2025年3月，英克司蘭鈉的亞洲3期臨床研究ORION-18的結(jié)果發(fā)表在《中國循環(huán)雜志》上。ORION-18研究納入的232例患者以1:1的比例隨機分組，在第1天、第90天和第270天分別接受英克司蘭鈉300mg或安慰劑治療。研究結(jié)果顯示，在已接受飲食控制和最大耐受劑量他汀類藥物治療（聯(lián)合或不聯(lián)合其他降脂治療）但LDL-C仍升高的中國大陸ASCVD患者中，英克司蘭鈉組LDL-C從基線至第330天經(jīng)安慰劑校正的百分比降幅為61.16%，在亞洲總體人群中降幅為57.17%。這一顯著的LDL-C降低效果表明，英克司蘭鈉在亞洲患者中同樣具有良好的療效。
同時，該研究還顯示，英克司蘭鈉治療可顯著提高LDL-C達標率，第330天時，英克司蘭鈉組的LDL-C<1.8mmol/L達標率為79.6%，而安慰劑組僅為7.8%。這表明英克司蘭鈉不僅能夠有效降低LDL-C水平，還能夠幫助更多患者達到理想的血脂控制目標。此外，英克司蘭鈉治療12個月安全且耐受性良好，未觀察到新的安全性問題，這為其在臨床應用中的安全性提供了有力支持。
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市場分析及前景展望
隨著人們生活方式的改變和人口老齡化的加劇，心血管疾病的發(fā)病率和患病率呈逐年上升的趨勢。在中國，ASCVD的發(fā)病率和死亡率居高不下，給社會和家庭帶來了沉重的負擔。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國心血管疾病患者人數(shù)已超過3億，其中ASCVD患者數(shù)量龐大。對于這些患者來說，有效的降脂治療是預防心血管事件、降低死亡率的關(guān)鍵。
目前，國內(nèi)的降脂市場主要以他汀類藥物為主，但仍有部分患者無法通過他汀類藥物達到理想的LDL-C水平，或者無法耐受他汀類藥物的副作用。此外，隨著人們對心血管疾病預防意識的提高，越來越多的ASCVD潛在高危人群也開始尋求有效的降脂治療方案。因此，英克司蘭鈉注射液的新型降脂機制和長效性，使其在ASCVD治療市場中具有廣闊的前景。
從市場競爭格局來看，雖然目前已有多種降脂藥物可供選擇，但英克司蘭鈉作為全球首 款也是目前唯一一款降低LDL-C的小干擾RNA藥物，具有獨特的競爭優(yōu)勢。其每年僅需兩次注射的長效性，能夠顯著提高患者的治療依從性，這對于需要長期降脂治療的ASCVD患者來說具有重要的臨床意義。此外，隨著諾華在全球范圍內(nèi)對英克司蘭鈉的持續(xù)研發(fā)和推廣，其在心血管疾病治療領域的市場份額有望進一步擴大。
諾華目前正在繼續(xù)推進多項研究，評估英克司蘭在一級和二級預防中的潛在用途。其中，VICTORION-1-PREVENT（V1P）是美國心臟病學會（ACC）和美國心臟協(xié)會（AHA）指南定義的高危一級預防人群中唯一一項非他汀類降脂療法的研究。在二級預防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT（V2P）結(jié)果研究仍有望分別在2026年和2027年獲得最新數(shù)據(jù)。這些研究的進展將進一步拓展英克司蘭鈉的應用范圍，為其在全球市場的發(fā)展提供更多的數(shù)據(jù)支持。
表1. 英克司蘭鈉上市后全球銷量數(shù)據(jù)，來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球藥物庫
從全球市場來看，英克司蘭鈉已經(jīng)在包括美國、歐盟以及中國在內(nèi)的近100個國家獲得批準，其銷售額也呈現(xiàn)出快速增長的趨勢。憑借每年僅需兩次注射的長效性優(yōu)勢，英克司蘭鈉銷售額從2021年的1200萬美元逐年大幅增長至2024年的7.54億美元。這一增長趨勢表明，市場對新型降脂藥物的需求旺盛，英克司蘭鈉的市場潛力巨大。
結(jié) 語
諾華英克司蘭鈉注射液新適應癥在中國申報上市，為中國的ASCVD患者帶來了新的希望。其創(chuàng)新的siRNA機制、顯著的LDL-C降低效果以及長效性，使其在降脂治療領域具有獨特的優(yōu)勢。
隨著臨床試驗的不斷推進和市場認可度的提高，英克司蘭鈉有望在未來的降脂治療市場中發(fā)揮更大的作用，為全球心血管疾病患者帶來更多的福音。
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