多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種極為常見的內(nèi)分泌疾病，全球多達(dá) 13% 的育齡女性受其影響，其特征表現(xiàn)為一系列內(nèi)分泌、生殖、代謝和心理方面的異常。PCOS 的病因在很大程度上尚不明確，因此治療僅限于對癥處理，無法根治。因此，迫切需要設(shè)計有效的治療策略，旨在預(yù)防、治愈和/或減輕多囊卵巢綜合征帶來的長期健康相關(guān)后果。
2025年4月11日，法國里爾大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Preventing and correcting polycystic ovary syndrome by targeting anti-Müllerian hormone signaling in minipuberty and adulthood in mice 的研究論文。
該研究表明，在小鼠青春期前期和成年期靶向抗苗勒管激素（AMH）信號，可有效預(yù)防和治療多囊卵巢綜合征（PCOS）。
國際多囊卵巢綜合征指南認(rèn)可采用鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，要求具備以下特征中的兩項：高雄激素血癥、月經(jīng)不規(guī)律（稀發(fā)排卵）以及多囊卵巢形態(tài)或抗苗勒管激素（AMH）水平升高。PCOS 患者中，高雄激素血癥是一種常見特征，按照鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的女性中，約有 80%受其影響。PCOS 異常的激素環(huán)境會抑制卵泡成熟，導(dǎo)致小竇卵泡過多以及排卵障礙。在 PCOS 患者的卵巢中，竇前卵泡和小竇卵泡的顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的抗苗勒管激素（AMH）增多，血清中 AMH 濃度比正常水平高出 2-3 倍。事實上，超過 90% 的 PCOS 患者的抗苗勒管激素（AMH）循環(huán)水平升高，可以可靠地預(yù)測多囊卵巢。
抗苗勒管激素（AMH）是轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β 家族的一員，由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生并釋放入血液循環(huán)，這表明其在表達(dá)抗苗勒管激素受體-2（AMHR2）的組織中具有激素功能。
妊娠期的雄激素和抗苗勒管激素（AMH）水平過高與 PCOS 相關(guān)，且動物模型中產(chǎn)前異常暴露于這些激素也會導(dǎo)致類似 PCOS 的特征。然而，AMH 對 PCOS 的影響是否能延伸至出生后的早期階段尚不清楚。臨床觀察表明，PCOS 母親所生嬰兒在青春期前雄激素水平較高，但這種現(xiàn)象是否會導(dǎo)致 PCOS 發(fā)展尚不確定。
在這項新研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，小鼠在青春期前暴露于高水平的 AMH 會導(dǎo)致兩性出現(xiàn)類似 PCOS 的生殖和代謝缺陷。在青春期前給予抗苗勒管激素受體-2（AMHR2）的中和抗體，可預(yù)防這些缺陷，在成年期給予則可緩解癥狀。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
● PCOS 樣小鼠在青春期前 AMH 水平升高；
● 小鼠在青春期前暴露于高水平的抗苗勒管激素（AMH）會導(dǎo)致 PCOS 樣缺陷；
● 在青春期前給予 AMHR2 中和抗體，可預(yù)防PCOS 樣缺陷；
● 成年期給予 AMHR2 中和抗體，可緩解 PCOS 樣缺陷。
這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了抗苗勒管激素（AMH）水平升高在多囊卵巢綜合征（PCOS）中的因果作用，并表明了靶向 AMHR2 的治療可能是一種預(yù)防或治療 PCOS 的潛在方法。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00116-0
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