硫辛酸制藥中間體的不對稱合成進展

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來源：CPHI制藥在線

2025-04-28

硫辛酸制藥中間體的立體選擇性合成正成為現(xiàn)代制藥化學的研究熱點。

硫辛酸

硫辛酸制藥中間體的立體選擇性合成正成為現(xiàn)代制藥化學的研究熱點。作為具有獨特二硫戊環(huán)結(jié)構(gòu)的重要活性分子，硫辛酸制藥中間體的手性控制一直面臨重大挑戰(zhàn)。近年來，新型有機小分子催化劑的設計成功實現(xiàn)了關鍵中間體的高對映選擇性構(gòu)建，使光學純度達到藥用級要求。這種不對稱催化策略避免了傳統(tǒng)拆分工藝的物料浪費，為硫辛酸制藥中間體的綠色生產(chǎn)開辟了新途徑。

微流動化學技術的應用顯著提升了硫辛酸制藥中間體的合成效率。傳統(tǒng)釜式反應中難以控制的強放熱過程，在微通道反應器中實現(xiàn)了精準溫控。某連續(xù)流工藝使硫辛酸制藥中間體的收率提升顯著，同時將反應時間從數(shù)小時縮短至分鐘級。這種技術突破不僅提高了生產(chǎn)效率，還增強了工藝安全性，特別適用于硫辛酸制藥中間體中敏感的硫氧化反應。

結(jié)晶工程的創(chuàng)新解決了硫辛酸制藥中間體的純化難題。通過計算機輔助的溶劑篩選系統(tǒng)，研究人員優(yōu)化了結(jié)晶溶劑體系，獲得了更穩(wěn)定的晶型。這種改良型硫辛酸制藥中間體具有更優(yōu)的流動性和更低的引濕性，為后續(xù)制劑加工提供了便利。超臨界流體結(jié)晶技術的引入，進一步提高了產(chǎn)品的晶型純度，減少了有機溶劑殘留。

過程分析技術的集成使硫辛酸制藥中間體的質(zhì)量控制達到新水平。在線紅外光譜和拉曼光譜的聯(lián)用，實現(xiàn)了反應進程的實時監(jiān)控。這種智能化的質(zhì)量控制系統(tǒng)能夠及時捕捉硫辛酸制藥中間體合成中的關鍵參數(shù)變化，確保批次間質(zhì)量的高度一致性，為后續(xù)藥物制劑的生產(chǎn)提供了可靠保障。