廣東眾生藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“公司”）控股子公司廣東眾生睿創(chuàng) 生物科技有限公司（以下簡稱“眾生睿創(chuàng)”）自主研發(fā)的一類創(chuàng)新多肽藥物 RAY1225 注射液，于近日獲得減重和降糖兩項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)劑量擴(kuò)展組的頂線分析數(shù)據(jù)。初步結(jié)果表明，RAY1225 注射液 3~9 mg 在中國成人肥胖/超重參與 者和 2 型糖尿病參與者中表現(xiàn)出積極的療效和良好的安全性，試驗(yàn)結(jié)果理想，達(dá)到預(yù)期目的。
一、RAY1225 注射液兩項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)情況
RAY1225 注射液是眾生睿創(chuàng)研發(fā)的、具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)多 肽藥物，具有 GLP-1 受體和 GIP 受體雙重激動(dòng)活性，得益于優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué) 特性，具備每兩周注射一次的長效藥物潛力。 RAY1225 注射液治療肥胖/超重患者的 II 期臨床試驗(yàn)（REBUILDING-1）與 2 型糖尿病患者的 II 期臨床試驗(yàn)（SHINING-1），均包括 Part A 平行研究（3mg 組、6mg 組和安慰劑組）和 Part B 劑量遞增和擴(kuò)展研究（9mg 遞增組+擴(kuò)展組） 兩部分，兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到主要終點(diǎn)，于近日完成劑量擴(kuò)展組的數(shù)據(jù)清理和鎖定， 并獲得頂線分析結(jié)果。RAY1225 注射液在減重、降糖和多種心血管-腎臟-代謝危 險(xiǎn)因素改善方面均顯著優(yōu)于安慰劑。 RAY1225 注射液治療肥胖/超重患者的 III 期臨床試驗(yàn)（REBUILDING-2） 與 2 型糖尿病患者的 III 期臨床試驗(yàn)（SHINING-2）將分為試驗(yàn)組 3mg、6mg、 9mg 和安慰劑組，已陸續(xù)完成籌備工作并先后啟動(dòng)。
（一）有效性結(jié)果
1、REBUILDING-1 臨床試驗(yàn)
在 Part A 和 Part B 子研究中，共入組 172 例肥胖/超重參與者，分別接受 RAY1225 注射液 3mg、6mg、9mg 或安慰劑，每兩周給藥一次（Q2W），連續(xù)治 療 24 周。RAY1225 注射液 3mg 組（1mg 起始，第 8 周滴定到目標(biāo)劑量并維持 16 周，總劑量為 30mg）、6mg 組（1mg 起始，第 12 周滴定到目標(biāo)劑量并維持 12 周，總劑量為 50mg）和 9mg 組（1mg 起始，第 16 周滴定到目標(biāo)劑量并維持 8 周，總劑量為 68mg）治療 24 周體重呈劑量依賴性下降，體重較基線相對(duì)變化 的最小二乘均數(shù)分別為-10.05%、-12.98%和-15.05%，安慰劑組為-3.55%，各組體 重下降均顯著優(yōu)于安慰劑組（P<0.001）。 在減重達(dá)標(biāo)率方面，RAY1225 注射液 3mg、6mg 和 9mg 組 Q2W 連續(xù)治療 24 周，體重較基線變化百分比≥5%的受試者比例分別為 73.2%、95.1%和 95.1%； 體重較基線下降≥10%的受試者比例分別為 51.2% 、75.6%和 87.8%，各組減重達(dá) 標(biāo)率均優(yōu)于安慰劑組。同靶點(diǎn)藥物替爾泊肽在中國超重或肥胖人群的 III 期臨床 試驗(yàn)（SURMOUNT-CN）中，高劑量組 15mg 每周給藥一次，連續(xù)治療 52 周， 總劑量為 630mg，52 周體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的受試者比例分別為 85.8%和 71.9%。RAY1225 注射液 6mg（總劑量 50mg）和 9mg（總劑量 68mg） 體重較基線變化百分比≥5%和≥10%的減重達(dá)標(biāo)率數(shù)值上均高于替爾泊肽。 RAY1225 注射液在改善心血管和代謝相關(guān)指標(biāo)（血壓、血甘油三酯、總膽固 醇、低密度脂蛋白膽固醇、血尿酸和肝酶、肝臟脂肪含量、空腹血糖和糖化血紅 蛋白等）中均展現(xiàn)出顯著綜合優(yōu)勢。值得注意的是，血尿酸指標(biāo)中，3mg、6mg 和 9mg 組尿酸平均值較基線下降分別為 47.32、49.00 和 98.83μmol/L，降幅分別 為-10.7%、-11.5%和-21.8%，而安慰劑組僅下降 8.93μmol/L，降幅為-0.2%。
2、SHINING-1 臨床試驗(yàn)
在 Part A 和 Part B 子研究中，共入組 174 例 2 型糖尿病參與者，接受 RAY1225 注射液 3mg、6mg、9mg 或安慰劑，每兩周給藥一次（Q2W），連續(xù)治療 24 周， 各組滴定方法與 REBUILDING-1 臨床試驗(yàn)保持一致。RAY1225 注射液 3mg組、 6mg 組和 9mg 組的糖化血紅蛋白（HbA1c）呈劑量依賴性下降，治療 24 周 HbA1c 較基線變化的最小二乘均數(shù)分別為-1.68%、-2.06%和-2.16%，安慰劑組為-0.33%，各劑量組均顯著優(yōu)于安慰劑組（P<0.0001）。 降糖達(dá)標(biāo)率方面，RAY1225 注射液 3mg 組、6mg 組和 9mg 組 Q2W 連續(xù)治 療 24 周，糖化血紅蛋白<7%的受試者比例分別為 80.00%、89.47%和 94.44%；糖 化血紅蛋白≤6.5%的受試者比例分別為 60.00%、84.21%和 88.89%；糖化血紅蛋 白<5.7%的受試者比例分別為 7.50%、31.58%和 30.56%，各組降糖達(dá)標(biāo)率均優(yōu)于 安慰劑組。體重較基線下降≥5%且糖化血紅蛋白<7%的減重降糖雙 達(dá)標(biāo)受試者比 例分別為 32.50%、60.53%和 58.33%，安慰劑組為 12.50%。同靶點(diǎn)藥物替爾泊肽 在以中國 2 型糖尿病人群為主的 III 期臨床試驗(yàn)（SURPASS-AP-Combo） 中， 高劑量組 15mg 每周給藥一次，連續(xù)治療 40 周（總劑量 450mg），HbA1c<7%、 ≤6.5%和<5.7%的參與者比例分別為 84.4%、75.0%和 27.7%。RAY1225 注射液 6mg（總劑量 50mg）和 9mg（總劑量 68mg）Q2W 治療 24 周的降糖達(dá)標(biāo)率在數(shù) 值上優(yōu)于替爾泊肽高劑量組。 2 型糖尿病、心血管疾病和慢性腎病的病理生理機(jī)制是相互影響、相互關(guān)聯(lián) 的。對(duì)于 2 型糖尿病患者，持續(xù)、穩(wěn)定地控制心腎危險(xiǎn)因素對(duì)預(yù)防并發(fā)癥非常重 要。RAY1225 注射液在心血管-腎臟-代謝相關(guān)指標(biāo)中展現(xiàn)出顯著的綜合優(yōu)勢，將 為廣大患者帶來更全面、廣泛的獲益。
（二）安全性結(jié)果
RAY1225 注射液 3~9mg 在 REBUILDING-1 和 SHINING-1 的參與者中安全 性、耐受性良好，整體安全性特征與 RAY1225 注射液既往臨床試驗(yàn)和 GLP-1 類 藥物類似，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)。最常見的為胃腸道相關(guān)不良 反應(yīng)，嚴(yán)重程度大多較輕微，且發(fā)生率均低于替爾泊肽 SURMOUNT-CN 和 SURPASS-AP-Combo 的報(bào)道數(shù)據(jù)。
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