2025年5月9日，強(qiáng)生公司今天宣布，特諾雅達(dá)®（古塞奇尤單抗注射液（靜脈輸注））和特諾雅®（古塞奇尤單抗注射液）在華獲批用于治療對(duì)傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。今年2月，古塞奇尤單抗在華獲得了其全球首個(gè)針對(duì)克羅恩病的批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著它成為中國(guó)首個(gè)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素-23抑制劑。

       古塞奇尤單抗是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的全人源、具有雙重作用機(jī)制的白介素23抑制劑，不僅可以直接結(jié)合白介素23，還能夠定位到主要產(chǎn)生白介素23的CD64+炎癥細(xì)胞。白介素23是一種由激活的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，已知它是包括潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的免疫介導(dǎo)疾病的驅(qū)動(dòng)因素。

       此次針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的獲批，是基于關(guān)鍵的2b/3期QUASAR研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了古塞奇尤單抗在對(duì)傳統(tǒng)治療、其他生物制劑和/或JAK抑制劑反應(yīng)不足或表現(xiàn)出不耐受的中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者中的療效和安全性， 包括：

       與安慰劑相比，接受古塞奇尤單抗治療的患者早在第1周就顯現(xiàn)出顯著的癥狀改善，且該改善效果在12周內(nèi)持續(xù)增強(qiáng)。

       接受古塞奇尤單抗200mg皮下注射每四周一次維持治療的患者中，有50%在第44周達(dá)到了主要終點(diǎn)臨床緩解，而接受古塞奇尤單抗100mg皮下注射每八周一次維持治療的患者中，有45%達(dá)到了同樣的臨床緩解；相比之下，接受安慰劑治療的患者中僅有19%達(dá)到了臨床緩解（p<0.001）。

       接受古塞奇尤單抗皮下注射維持治療的患者中，34%（200mg）和35%（100mg）在一年內(nèi)達(dá)到了內(nèi)鏡緩解（正常化，MES=0），顯示出腸道黏膜的顯著愈合；相比之下，接受安慰劑治療的患者中，僅有15%達(dá)到了內(nèi)鏡緩解（p<0.001）。

       潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸?。↖nflammatory Bowel Disease, IBD）的一種，會(huì)導(dǎo)致腸道的慢性炎癥，并會(huì)對(duì)結(jié)腸黏膜造成損害，目前中國(guó)約有60萬(wàn)的潰瘍性結(jié)腸炎患者。潰瘍性結(jié)腸炎多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程，其發(fā)病率也在不斷上升，給越來(lái)越多的患者造成嚴(yán)重影響。目前，尚無(wú)治愈潰瘍性結(jié)腸炎的方法。

       "當(dāng)前潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域仍存在顯著未滿足的臨床需求，"強(qiáng)生創(chuàng)新制藥中國(guó)區(qū)總裁Cherry Huang表示，"這次獲批再次證明，強(qiáng)生始終致力于用創(chuàng)新提升炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量。憑借在華40年的創(chuàng)新積累，我們希望能為更多中國(guó)患者樹(shù)立療效和健康生活的新標(biāo)準(zhǔn)。"

       根據(jù)《藥品管理法》及其他相關(guān)法律規(guī)定，處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買和使用。本新聞稿為陳述事實(shí)所披露的信息涉及一般性科學(xué)信息，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，不做任何購(gòu)買和使用推薦。

       關(guān)于 QUASAR研究（NCT04033445）

       QUASAR是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心的2b/3期研究，旨在評(píng)估古塞奇尤單抗（一種選擇性IL-23抑制劑）在中度至重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者中的療效和安全性。這些患者對(duì)常規(guī)治療（例如皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑）、既往接受生物治療和/或JAK抑制劑（如腫瘤壞死因子-alpha拮抗劑、維多利珠單抗或托法替尼）反應(yīng)不足或不耐受。QUASAR包括一項(xiàng)2b期劑量范圍誘導(dǎo)研究、一項(xiàng)確認(rèn)性的3期誘導(dǎo)研究以及一項(xiàng)3期隨機(jī)撤藥維持研究。研究在特定時(shí)間點(diǎn)評(píng)估療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性和生物標(biāo)志物。

       在誘導(dǎo)研究中，接受古塞奇尤單抗的潰瘍性結(jié)腸炎患者中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（>2%）是呼吸道感染，且這一不良反應(yīng)在安慰劑組中的發(fā)生率更高。在維持研究中，接受古塞奇尤單抗的潰瘍性結(jié)腸炎患者中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（>3%）是注射部位反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛和上呼吸道感染。

       關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎

       潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種炎癥性腸?。↖BD），會(huì)導(dǎo)致消化道的炎癥，并可能對(duì)結(jié)腸黏膜造成損害。這是由于免疫系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)所引起的?；颊呖赡軙?huì)經(jīng)歷一系列不可預(yù)測(cè)的癥狀，包括腹瀉頻繁且大便稀爛、直腸出血或血便、持續(xù)性腹瀉、腹痛、食欲減退、體重下降和疲勞。疾病的高峰發(fā)病年齡為20至49歲，主要影響年輕患者，這些患者更有社會(huì)需求。潰瘍性結(jié)腸炎患者的抑郁發(fā)生率也有所增加。在中國(guó)，約有600,000名患者受到潰瘍性結(jié)腸炎的影響。

       關(guān)于古塞奇尤單抗

       由強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)的古塞奇尤單抗是首個(gè)獲得批準(zhǔn)的全人源、具有雙重作用機(jī)制的白介素23抑制劑，不僅可以直接結(jié)合白介素23，還能夠定位到主要產(chǎn)生白介素23的CD64+炎癥細(xì)胞，在其細(xì)胞來(lái)源處中和白介素23，從而有效阻斷炎癥信號(hào)通路。關(guān)于雙重作用機(jī)制的研究結(jié)果僅限于體外研究，這些研究表明古塞奇尤單抗可以與產(chǎn)生白介素23的炎癥單核細(xì)胞模型中細(xì)胞表面的CD64受體結(jié)合。

       在中國(guó)，特諾雅®（古塞奇尤單抗注射液）獲批用于適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者，以及用于對(duì)傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎成人患者的皮下維持治療。特諾雅達(dá)®（古塞奇尤單抗注射液（靜脈輸注））獲批用于對(duì)傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎成人患者的靜脈誘導(dǎo)治療。

       關(guān)于強(qiáng)生創(chuàng)新制藥

       作為首批進(jìn)入中國(guó)的跨國(guó)制藥企業(yè)之一，強(qiáng)生創(chuàng)新制藥自1985年在華成立以來(lái)，始終致力于以科學(xué)領(lǐng)拓醫(yī)藥未來(lái)。科學(xué)為本，我們是忠于科學(xué)的創(chuàng)新者，積極探索突破性療法，變革健康未來(lái)；使命為上，我們是健康中國(guó)的貢獻(xiàn)者，以應(yīng)對(duì)中國(guó)最為迫切的醫(yī)藥健康需求為己任，共筑健康中國(guó)；患者為先，我們是心系患者的同行者，不斷創(chuàng)新治療途徑，幫助患者尋找治療方法抵御疾病。作為強(qiáng)生在華制藥子公司，我們聚焦于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、心肺疾病、眼科等能夠?yàn)槿祟惤】祹?lái)巨大改變的疾病領(lǐng)域。

       參考文獻(xiàn)：

       1. Atreya R, Abreu MT, Krueger JG, et al. Guselkumab, an IL-23p19 subunit-specific monoclonal antibody, binds CD64+ myeloid cells and potentially neutralizes IL-23 produced from the same cells. Poster presented at: 18th Congress of the European Crohn's and Colitis Organization (ECCO); March 1-4, 2023; Copenhagen, Denmark. Poster P504.

       2. Kreuger JG, Eyerich K, Kuchroo VK. Il-23 past, present, and future: a roadmap to advancing IL-23 science and therapy. Front Immunol. 2024; 15:1331217. doi:10.3389/fimmu.2024.1331217

       3. TREMFYA® [Prescribing Information]. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

       4. Skyrizi® [Prescribing Information]. North Chicago, IL: AbbVie, Inc.

       5. OmvohTM [Prescribing Information]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company.

       6. David T Rubin, Jessica R Allegretti, Julián Panés, et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (QUASAR): phase 3 double-blind, randomised, placebo-controlled induction and maintenance studies. Lancet 2025; 405: 33–49.

       7. 《中國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎診治指南（2023年®西安）》