中國版諾和諾德已經(jīng)隱隱成型，華東醫(yī)藥現(xiàn)在創(chuàng)新藥板塊布局已經(jīng)能看出很強的方向性。
目前內(nèi)分泌板塊之外，華東醫(yī)藥有極具BD可能性的HDM2005，有正在臨床階段的PROTAC藥物，還有PD-L1相關(guān)的融合蛋白。
而作為主攻方向的內(nèi)分泌板塊，目前華東醫(yī)藥肉眼可見在下重注，以最近為例，其相關(guān)三靶點管線DR10624目前剛出臨床I期結(jié)果就驚艷眾人，它可不是減重適應(yīng)癥藥物，而是布局了差異化的脂肪肝適應(yīng)癥。
華東醫(yī)藥的創(chuàng)新藥戰(zhàn)略落子迅速，大家都在等它在行業(yè)中“勝天半子”，真正成為中國版諾和諾德的那一刻。
01
腫瘤板塊
腫瘤板塊方面，華東醫(yī)藥真的不缺乏想象力。
這里我們根據(jù)華東醫(yī)藥今年的一季報來看，其管線HDM2005是一款靶向ROR1的ADC。這個靶點的ADC相信大多數(shù)人并不陌生，它是血液瘤領(lǐng)域的“當(dāng)紅炸子雞”。具體可以參考此前的文章《隱藏的頭號ADC，不裝了》，默沙東發(fā)布了其ROR1 ADC——zilovertamab vedotin的II期研究結(jié)果,在一線治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者方面，1.75mg/kg的聯(lián)合治療劑量組實現(xiàn)了驚人的100%的完全緩解（CR）。
另一方面，該靶點也有BD出海經(jīng)驗的驗證，2025年2月，石藥的ROR1 ADC被成功實現(xiàn)BD，交易方是Radiance Biopharma，Radiance Biopharma支付1500萬美元預(yù)付款，1.5億美元開發(fā)和監(jiān)管里程碑金額，10.75億美元銷售里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。協(xié)議總金額高達(dá)12.4億美元。
總體來說，該靶點初期臨床數(shù)據(jù)極其驚艷，風(fēng)險小，臨床獲益極高，并且也有BD先例，以去年TCE雙抗的成批量BD經(jīng)驗來看，同靶點BD是存在一定的“羊群效應(yīng)”的，一個公司率先BD了一個確定性高的靶點后，將引發(fā)其它公司的follow。
而現(xiàn)在華東醫(yī)藥的HDM2005中國方面，其國內(nèi)的Ⅰ期臨床已完成前三個劑量爬坡，均未發(fā)生DLT（劑量限制性毒性）。目前在第四個劑量爬坡給藥階段，同步進(jìn)入第三個劑量組的擴展階段。海外方面，HDM2005的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）適應(yīng)癥獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定。海外的孤兒藥認(rèn)定，更是BD的加分項。
除此之外，其三靶點融合蛋白——DR30206也是一條非常有想象力的管線。它是一款靶向PD-L1，VEGF和TGFβ三個靶點的融合蛋白，前面兩個靶點的雙抗BD交易在去年有多火熱相信在這里不用進(jìn)行贅述，而如今新的再添加TGFβ這一靶點，相信能帶來更好的協(xié)同作用。目前預(yù)計上半年將啟動DR30206聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療的Ib期臨床研究。并且適應(yīng)癥方面，它在NSCLC這一大適應(yīng)癥和消化道腫瘤兩個大瘤種上齊頭并進(jìn)，未來拿到的適應(yīng)癥市場是完全不用發(fā)愁的。
而TCE雙抗上華東醫(yī)藥也有涉獵，其管線DR30318靶向CD3和claudin18.2兩個靶點，目前在IND階段。
不僅如此，華東醫(yī)藥還在PROTAC上有布局。其相關(guān)管線為HDM2006，靶向HPK-1，在美國IND申請于2025年1月獲得FDA批準(zhǔn)。
現(xiàn)在就等臨床I期初步的數(shù)據(jù)揭盲了。
02
減重領(lǐng)域——中國版諾和諾德
華東醫(yī)藥在減重領(lǐng)域并不是初露鋒芒，從其司美格魯肽的一路狂飆就已經(jīng)初步奠定了其國內(nèi)內(nèi)分泌一方霸主的地位。目前，其司美格魯肽糖尿病適應(yīng)癥已于2025年3月遞交上市申請并且獲得了NMPA受理。司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥已于2025年2月完成Ⅲ期臨床研究全部受試者入組。
司美格魯肽，華東醫(yī)藥正在全力突圍。當(dāng)然，目前的想象力或許在后面的多靶點減重藥物上。
首先是雙靶點，與替爾泊肽同靶點的HDM1005正在進(jìn)行II期臨床試驗，減重適應(yīng)癥上，已于2025年4月完成II期全部受試者入組，預(yù)計2025年Q4進(jìn)入III期臨床研究。
然后就是內(nèi)分泌的未來——三靶點了。
（圖片來源：道爾生物官網(wǎng)）
華東醫(yī)藥的三靶點管線DR10624剛剛發(fā)布數(shù)據(jù)，一石激起千層浪。FGF21R自然是治療肝臟類疾病的靶點，而本次臨床試驗是以肝臟脂肪含量（Liver Fat Content，LFC）較基線變化、空腹甘油三脂（TG）較基線變化為主要臨床終點。
根據(jù)其公告披露的數(shù)據(jù)，治療12周后，DR10624的各劑量組（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg劑量滴定組）的肝臟脂肪含量較基線相對降幅分別為51.9%、77.8%、79.0%和75.8%，顯著高于安慰劑組的26.3%。在基線肝臟脂肪含量≥8%的受試者中，DR10624的各劑量組（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg劑量滴定組）的LFC較基線相對降幅分別為58.3%、83%、89.2%和87.2%，顯著高于安慰劑組的27.2%。
（圖片來源：華東醫(yī)藥公眾號）
并且，肝臟脂肪含量相對降低50%在臨床一般認(rèn)為可以大概率取得脂肪肝炎的組織學(xué)緩解，而根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，DR10624的各劑量組（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg劑量滴定組）中實現(xiàn)肝臟脂肪含量相對降低≥50%的受試者比例分別達(dá)到了66.7%、88.9%、100%和85.7%。
除了脂肪含量降低之外，DR10624在受試者中還展現(xiàn)出顯著的降低血脂的藥效。與安慰劑相比，所有DR10624治療組的空腹甘油三酯（TG）較基線降幅均具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。第12周時，DR10624各劑量組（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg劑量滴定組）的甘油三酯較基線相對降幅分別為31.32%、58.89%、70.16%和55.19%，而安慰劑組僅為6.94%。
DR10624是全球范圍內(nèi)的first in class藥物，所發(fā)布數(shù)據(jù)自然備受關(guān)注，未來它是否會顛覆MASH市場？值得繼續(xù)跟蹤。
然后就是三靶點藥物DR10627，和其它幾家三靶點的靶點相同，并且也是主要在減重領(lǐng)域進(jìn)行布局。其目前處于臨床I期試驗期間，讀出臨床數(shù)據(jù)的那段時間，就是BD的黃金時期，現(xiàn)在BD的性價比大家也都看得到，諾和諾德也選擇BD了國內(nèi)的三靶點減肥藥。華東醫(yī)藥這條管線只要數(shù)據(jù)做成，BD的概率是極大的。
03
三靶點格局
現(xiàn)在三靶點管線雖然華東醫(yī)藥進(jìn)度很快，但其它各家也在僅僅追趕，該賽道正悄然進(jìn)入內(nèi)卷之勢。
上海民為生物的三靶點激動劑MWN109同樣靶向GLP-1/GIP/GCG，該藥的差異化在于它是具有口服版本，這是個極其關(guān)鍵的優(yōu)勢，將會大大提高患者的依從性，目前禮來等大部分藥企的三靶點藥物都是皮下注射版本。2025年3月4日，民為生物MWN109口服片劑的臨床試驗申請獲得NMPA受理，而其另一款同靶點融合蛋白——MWN101注射劑的減重和二型糖尿病適應(yīng)癥則都已經(jīng)進(jìn)入到了臨床II期階段。
聯(lián)邦制藥自不必說，初步數(shù)據(jù)是禮來三靶點的me better，已經(jīng)實現(xiàn)了高價的BD。
國外方面，韓美制藥的進(jìn)度也不慢。efocipegtrutide（HM15211）目前正在全力推進(jìn)，它同樣是一款Fc-融合蛋白，融合蛋白意味著它的長效性，大鼠體內(nèi)半衰期長達(dá)82.8～85.7h。有意思的是，韓美制藥對這條管線主要推的進(jìn)度并不是減重，而是MASH，目前，韓美制藥正在開展該產(chǎn)品用于治療非酒精性脂肪性肝炎的IIb期臨床試驗（NCT04505436），該研究預(yù)計于2025年5月完成。此外，該產(chǎn)品已獲FDA授予快速通道資格，用于治療非酒精性脂肪性肝炎。
除此之外，賽諾菲的SAR441255雖然立項非常早，推進(jìn)度也不慢，但現(xiàn)在已經(jīng)查不到它新的臨床試驗，目前情況不明。
結(jié)語：華東醫(yī)藥不是沒有對手，民為生物的減重管線同樣做的驚艷，歌禮制藥也不遑多讓。雖然我們現(xiàn)在看華東醫(yī)藥體量巨大，勢頭很猛，也有足夠的資金支持研發(fā)，但是競爭對手并不少。真正要成為中國的諾和諾德，還需要再走相當(dāng)漫長的一段路。但相信道阻且長，行則將至。
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