四川科倫藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“公司”）近日獲悉，公司控股子公 司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“科倫博泰”）將于 2025 年 5 月 30 日至 6 月 3 日期間在美國伊利諾伊州芝加哥市舉行的 2025 年美國臨床腫瘤 學(xué)會(ASCO)年會上公布六項由科倫博泰主導(dǎo)的臨床研究成果，包括其抗人滋養(yǎng) 細胞表面抗原 2(TROP2)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)(佳泰 萊®)、抗程序性細胞死亡配體 1(PD-L1)單克隆抗體塔戈利單抗(tagitanlimab)(科泰 萊®)以及轉(zhuǎn)染過程中重排(RET)抑制劑 KL590586（A400/EP0031）的相關(guān)數(shù)據(jù)。 具體研究情況如下：

       1.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于經(jīng)治的晚期表皮生長因子受體(EGFR)突變 非小細胞肺癌（NSCLC）患者的隨機臨床研究（OptiTROP-Lung03）結(jié)果，將在 當(dāng)?shù)貢r間 6 月 1 日 10:12-10:24 以口頭報告形式公布(摘要編號 8507，肺癌—非小 細胞轉(zhuǎn)移性)；

       2.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性 乳腺癌（a/m TNBC）2 期臨床研究（OptiTROP-Breast05）的初步結(jié)果，將在當(dāng)?shù)?時間 5 月 30 日 15:45-15:51 以快速口頭報告公布(摘要編號 1019，乳腺癌—轉(zhuǎn)移 性)；

       3.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯(lián)合塔戈利單抗（抗 PD-L1 單抗）一線（1L） 治療晚期 NSCLC—2 期臨床研究（OptiTROP-Lung01）非鱗癌隊列，將在當(dāng)?shù)貢r 間 5 月 31 日 13:30-16:30 的壁報展示環(huán)節(jié)公布(摘要編號 8529，肺癌—非小細胞 轉(zhuǎn)移性)；

       4.蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于經(jīng)治的罕見 EGFR 突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移 性（LA/M）NSCLC 患者 2 期臨床研究的初步結(jié)果，將在當(dāng)?shù)貢r間 5 月 31 日 13:30-16:30 的壁報展示環(huán)節(jié)公布(摘要編號 8615，肺癌—非小細胞轉(zhuǎn)移性)；

       5.塔戈利單抗聯(lián)合吉西他濱和順鉑（GP）對照安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑一 線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）的隨機、雙盲 3 期臨床研究結(jié)果，將在 當(dāng)?shù)貢r間 5 月 31 日 14:27-14:39 以口頭報告形式公布（摘要編號 6004，頭頸癌）；

       6.KL590586 用于晚期 RET 基因突變的甲狀腺髓樣癌(MTC)患者的 I 期臨床 研究結(jié)果，將在當(dāng)?shù)貢r間 6 月 2 日 9:00-12:00 的壁報環(huán)節(jié)公布（摘要編號 6098， 頭頸癌）。

       一、研究結(jié)果的核心內(nèi)容概述

       （一）研究 1

       該研究共納入 137 例經(jīng) EGFR-酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療及鉑類化療后進展的晚期 EGFR 突變 NSCLC 患者，按 2:1 隨機分配接受蘆康沙妥珠單抗(sacTMT)治療（5 mg/kg 每 2 周一次(Q2W)）或多西他賽（75 mg/m2每 3 周一次(Q3W)）治療。中位隨訪時間為 12.2 個月(數(shù)據(jù)截止時間：2024 年 12 月 31 日)。與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)在療效方面取得了顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的成果：盲態(tài)獨立評審委員會（BIRC）評估的確認客觀緩解率（cORR）為 45.1% vs 15.6%（單側(cè) p=0.0004）；BIRC 評估的中位無進展生存期（mPFS）為 6.9 個月 vs 2.8 個月（風(fēng)險比(HR)=0.30, 單側(cè) p<0.0001）,研究者（INV）評估的 mPFS 為 7.9 個月 vs 2.8 個月（HR=0.23）。由于多西他賽組中有36.4%的患者交叉接受了蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療，兩組的中位總生存期（OS）均尚未達到(NR)（HR=0.49，單側(cè) p=0.007）。對于因交叉給藥而調(diào)整的中位 OS，經(jīng)預(yù)設(shè)的保秩結(jié)構(gòu)失效時間（RPSFT）模型分析，多西他賽組為 9.3 個月，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組尚未達到（HR=0.36）。3 級及以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）在蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組和多西他賽組的發(fā)生率分別為 56.0%和 71.7%。其中蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)組未報告間質(zhì)性肺?。↖LD）。以上研究結(jié)果促使蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)獲批用于治療經(jīng) EGFR-TKI 治療后及鉑類化療后進展的 EGFR 突變陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC，并標志著其成為全球第一個獲批用于肺癌的 TROP2 ADC。

       （二）研究 2

       截至 2024 年 11 月 18 日，該研究共納入 41 例既往未接受過晚期疾病治療的a/m TNBC 患者（中位年齡 55 歲；其中 43.9%的美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(ECOG PS)評分為 1 分；78.0%的 PD-L1 綜合陽性評分(CPS)<10），接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單一療法(5 mg/kg Q2W)直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。中位隨訪時間為 18.6 個月。ORR 為 70.7%，疾病控制率（DCR）為 92.7%，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為12.2 個月；中位 PFS 為 13.4 個月。在 PD-L1 CPS<10 的 32 例患者中，ORR 為71.9%，DCR 為 93.8%。此亞組的中位 PFS 為 13.1 個月。3 級及以上 TRAEs 發(fā)生率為 63.4%。未發(fā)生治療相關(guān)死亡事件，未報告神經(jīng)毒性或 ILD/肺炎病例。

       （三）研究 3

       該研究納入既往未接受過系統(tǒng)治療且無驅(qū)動基因突變的晚期 NSCLC 患者，接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)（5 mg/kg Q2W 或 Q3W）聯(lián)合塔戈利單抗（1200

       mg Q3W 或 900 mg Q2W）治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。截至 2024年 12 月 30 日，共納入 81 例非鱗狀患者。17.1 個月中位隨訪后，確認 ORR 為 59.3%；中位 DoR 為 16.5 個月；中位PFS 為 15.0 個月。在 PD-L1 腫瘤比例評分(TPS)≥50%的患者人群中，確認 ORR為 77.8%，中位 PFS 為 17.8 個月；在 PD-L1 TPS≥1%的患者人群中，確認 ORR為 68.1%，中位 PFS 為 17.8 個月；在 PD-L1 TPS< 1%的患者人群中，確認 ORR為 47.1%，中位 PFS 為 12.4 個月。最常見的 3 級及以上 TRAEs 為中性粒細胞計數(shù)降低(45.7%)，貧血(16.0%)，白細胞計數(shù)降低(14.8%)以及口腔炎(11.1%)。未報

       告治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致停藥或死亡。

       （四）研究 4

       截至 2024 年 12 月 1 日，該研究共納入 42 例在系統(tǒng)治療期間或之后疾病進展的罕見EGFR突變晚期NSCLC患者，包括23例EGFR的18號外顯子（exon18）

       G719X、20 號外顯子（exon20）S768I 或 21 號外顯子（exon21）L861Q 突變患者，以及 19 例 EGFR 外顯子 20 插入突變（ex20ins）患者。患者接受蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)（5 mg/kg Q2W）治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。在 9.2 個月的中位隨訪之后，ORR 為 35.7%，DCR 為 85.7%。緩解具有良好的持續(xù)性，中位 DoR 尚未達到。中位 PFS 為 9.5 個月。在罕見非 ex20ins 患者亞組中，ORR 為 34.8%，中位 PFS 為 10.9 個月；在 ex20ins 亞組患者中，ORR 為36.8%，中位 PFS 為 9.0 個月。3 級及以上 TRAEs 發(fā)生率為 52.4%。未出現(xiàn)因 TRAEs 導(dǎo)致的停藥或死亡，亦未報道 ILD/肺炎病例。

       （五）研究 5

       該研究納入未接受過系統(tǒng)治療的 R/M NPC 患者，按照 2:1 的比例隨機分配接受塔戈利單抗或安慰劑（1200 mg，D1）聯(lián)合順鉑（80 mg/m2，D1）及吉西他濱（1000 mg/m2，D1 和 D8）(Q3W，最多 6 個周期)。之后再接受塔戈利單抗或安慰劑單藥治療(Q3W)直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受毒性或患者撤回知情同意。中位隨訪時間為 11.7 個月。研究達到了由盲態(tài)獨立中心評估(BICR)評估的 PFS，疾病進展或死亡風(fēng)險降低 53%（HR=0.47，單側(cè) P<0.0001）。塔戈利單抗聯(lián)合 GP 組的中位 PFS 尚未達到，安慰劑聯(lián)合 GP 組中位 PFS 為 7.9 個月。BICR 評估的塔戈利單抗聯(lián)合 GP 組和安慰劑聯(lián)合 GP 組的 ORR 分別為 81.7%和 74.5%，中位 DoR 分別為 11.7 個月和 5.8 個月（HR=0.48）。塔戈利單抗聯(lián)合 GP 組對比安慰劑聯(lián)合 GP 組觀察到 OS獲益（兩組的中位 OS 均未達到；HR 為 0.62）。塔戈利單抗同時顯示出良好的安全性。

       （六）研究 6

       截至 2024 年 9 月 20 日，該研究共納入 27 例既往未接受過選擇性 RET 抑制劑治療的晚期 RET 突變 MTC 患者，并在 4 個劑量水平（20 至 90 mg 每日一次(QD)）中進行治療。中位隨訪時間為 19.0 個月。截至 2024 年 9 月 20 日，確認 ORR 為 63.0%，全人群 DCR 達到 100%。在既往接受過多激酶抑制劑(MKI)治療和初治患者中，確認 ORR 分別為 56.3%（9/16）和 62.5%（5/8）。中位 DoR 尚未達到，目前最長持續(xù)時間已達 25.8 個月且仍在持續(xù)。中位 PFS 也未達到，24 個月 PFS 率為 77.8%。所有患者均出現(xiàn) TRAEs，其中≥3 級 TRAE 發(fā)生率為 22.2%。未見導(dǎo)致治療終止或死亡的 TRAE。

       二、關(guān)于創(chuàng)新藥物

       （一）蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)(佳泰萊®)

       作為科倫博泰的核心產(chǎn)品，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是一款科倫博泰擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型 TROP2 ADC，針對 NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、婦科腫瘤等晚期實體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)采用新型連接子進行開發(fā)，其通過偶聯(lián)一種貝洛替康衍生的拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達到 7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過重組抗 TROP2 人源化單克隆抗體特異性識別腫瘤細胞表面的 TROP2，其后被腫瘤細胞內(nèi)吞并于細胞內(nèi)釋放 KL610023。KL610023 作為拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑，可誘導(dǎo)腫瘤細胞 DNA 損傷，進而導(dǎo)致細胞周期阻滯及細胞凋亡。此外，其亦于腫瘤微環(huán)境中釋放 KL610023。鑒于 KL610023具有細胞膜滲透性，其可實現(xiàn)旁觀者效應(yīng)，即殺死鄰近的腫瘤細胞。2022 年 5 月，科倫博泰授予默沙東(美國新澤西州羅威市默克公司的商號)在大中華區(qū)(包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣)以外的所有地區(qū)開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨家權(quán)利。

       截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的 2 項適應(yīng)癥已在中國獲批上市，分別用于治療既往至少接受過 2 種系統(tǒng)治療（其中至少 1 種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)和經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)和含鉑化療治療后進展的 EGFR 突變陽性

       的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)不僅是國內(nèi)首個獲得完全批準上市的具有全球知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn) ADC，也是全球首個在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的 TROP2 ADC。此外，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)用于治療經(jīng)EGFR-TKI 治療后進展的 EGFR 突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌及既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期或轉(zhuǎn)移性階段接受過其他系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移激素受體陽性(HR+)及人類表皮生長因子受體 2 陰性(HER2-) BC 的 2 項新增適應(yīng)癥上市申請已獲 CDE 受理，并已/擬納入優(yōu)先審評審批程序。截至目前，科倫博泰已在中國開展 8 項注冊性臨床研究。默沙東已啟動 14 項蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)作為單藥療法或聯(lián)合帕博利珠單抗1或其他藥物用于多種類型癌癥的全球性 3 期臨床研究（這些研究由默沙東申辦并主導(dǎo))。

       （二）塔戈利單抗（科泰萊®）

       塔戈利單抗是首個獲批用于一線治療鼻咽癌的 PD-L1 單克隆抗體。此前，NMPA 已分別批準塔戈利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療 R/M NPC 患者以及單藥治療既往接受過 2 線及以上化療失敗的 R/M NPC 患者在中國上市。

       （三）KL590586（A400/EP0031）

       KL590586（A400/EP0031）是一款新型下一代選擇性 RET 抑制劑，定位為治療 NSCLC、MTC 及其他 RET 變異高患病率實體瘤。目前科倫博泰正在中國進行針對 1L 及 2L+晚期 RET+ NSCLC 的關(guān)鍵臨床研究、RET+ MTC 以及實體瘤的1b/2 期臨床研究。

       2021 年 3 月，科倫博泰向總部設(shè)在英國的國際腫瘤藥物開發(fā)公司 Ellipses Pharma Limited 授出在大中華區(qū)之外及部分亞洲國家開發(fā)、制造及商業(yè)化此藥物（代碼為 EP0031）的獨家授權(quán)。

       2024 年 3 月，Ellipses Pharma Limited 宣布 EP0031/A400 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)快速通道資格認定，用于治療 RET 融合陽性 NSCLC。2024 年4 月，EP0031/A400 獲 FDA 批準進入 2 期臨床開發(fā)，目前已在美國、英國、歐盟和阿聯(lián)酋開展試驗。