近日，Merus公司報告EGFR/LGR5雙抗petosemtamab在一項針對PD-L1陽性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗狀細胞癌（R/M HNSCC）患者一線治療的Ⅱ期臨床展現(xiàn)所未有的療效數(shù)據(jù)。
試驗結(jié)果顯示，其聯(lián)合Keytruda所表現(xiàn)出的12個月總生存率遠高于K藥單藥在這一類人群中的歷史數(shù)據(jù)（79% VS 51%）。
多家的分析師們對此數(shù)據(jù)頗為看好，受此鼓舞，Merus股價在該臨床數(shù)據(jù)公布后上漲了30%。
Petosemtamab是Merus基于Multiclonics雙抗技術(shù)平臺開發(fā)的一款EGFR/LGR5雙抗，今年2月，Petosemtamab已獲得FDA授予突破性療法認定。
EGFR是一個已知抗癌靶點，已經(jīng)有多款靶向藥獲批，LGR5是一個新靶點，尚無任何藥物獲批。
2022年，Merus在Nature Cancer上報告了該雙抗的開發(fā)過程，不過，今年5月公司才在Cancers期刊上正式公開了Petosemtamab的作用機制。
據(jù)公司介紹，Petosemtamab涉及三個不同的作用機制，包括抑制EGFR的信號傳導(dǎo)、LGR5+細胞中EGFR受體內(nèi)化和降解、以及fc介導(dǎo)的ADCC和ADCP效應(yīng)。
Cancers中的圖示
公司PPT中的圖示
試驗結(jié)果顯示：43名可評估的患者中，petosemtamab+K藥的確認總緩解率（ORR）為63%（27/43），包括6例完全緩解（CR）和21例部分緩解（PR）。中位無進展生存期（PFS）為9個月，12個月OS為79%。截止數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，中位緩解持續(xù)時間和中位總生存期尚未達到。
安全性方面，該聯(lián)合方案的總體耐受性良好，未觀察到與K藥有顯著重疊的毒性反應(yīng)。所有患者（45名）均報告了不良事件（TEAEs），其中有27名（60%） 發(fā)生了G≥3 TEAE。
該項臨床沒有設(shè)置對照組，K藥目前是R/M HNSCC一線治療的標準治療方案，在一項該類患者群體中開展的注冊臨床中，K藥單藥的ORR和12個月OS分別為19%的和51%。
Merus的首席執(zhí)行官Bill Lundberg在投資者的電話會議上表示，79%的12個月OS在該患者群體中是前所未有的，如果能在Ⅲ期臨床試驗中復(fù)制這一結(jié)果，petosemtamab+K藥的聯(lián)合治療方案很可能成為PD-L1陽性頭頸癌一線治療的新標準。
分析師們也對此結(jié)果感到振奮，Leerink的分析師也稱其在R/M HNSCC的一線治療中是“里程碑式的”和“前所未有的”。
目前，Merus已經(jīng)啟動了兩項針對該人群的Ⅲ期注冊臨床試驗，分別是petosemtamab+K藥作R/M HNSCC的一線治療方案（LiGeR-HN1）、以及petosemtamab單藥作為R/M HNSCC的二線/三線治療方案（LiGeR-HN2），預(yù)計年底前將基本完成患者入組。
另外，一項評估petosemtamab+標準化療作為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌（mCRC）一線和二線治療方案、以及單藥作為mCRC三線治療的Ⅱ期臨床試驗正在患者招募中。
此外，Merus還在開發(fā)EGFR/LGR5的雙抗ADC，通過靶向同時表達這兩個抗原的腫瘤細胞來提高ADC的選擇性。
參考出處：
https://ir.merus.nl/static-files/4125145b-ee59-4022-9092-67e448083159
https://www.fiercebiotech.com/biotech/merus-hails-unprecedented-survival-solid-tumor-bispecific-sparking-stock-jump
https://www.biospace.com/drug-development/merus-bispecific-shows-best-in-disease-profile-in-head-and-neck-cancer-ahead-of-asco
https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-petosemtamab-pembrolizumab-interim-data-demonstrateshttps://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-announces-journal-publication-petosemtamab-mechanism
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