一般而言，FDA專家會投票贊成批準的藥品，FDA最終會批準其上市，然而，最近Stealth BioTherapeutics公司卻遇到了麻煩，2024年10月，FDA專家顧問委員會明明以10比6的投票結果支持批準該公司罕見病藥物elamipretide，但優(yōu)先審評帶來的審批加速并沒有帶來“上市”的結果，反而讓公司收到了完整回復函（CRL），FDA雖然拒絕批準elamipretide，但指出了一條加速批準路徑：接受膝關節(jié)伸肌力量作為潛在中間臨床終點。
這對于Stealth BioTherapeutics就有點難以接受了，這家公司從2019年就試圖申報elamipretide上市，因為臨床數據爭議問題一直和FDA扯到了現在，結果好不容易盼到PDUFA又遭到了延期，延期完了還不算又被拒絕。
漫長監(jiān)管路
對于Stealth來說，故事始于2019年，那時Stealth首次向FDA提交elamipretide的審批申請，瞄準的是被稱為Barth綜合征，這是一種全球僅數百例的超罕見X連鎖遺傳病，患者多在5歲前早逝，且尚無獲批療法。而這款線粒體靶向肽藥物就能通過穩(wěn)定心磷脂改善線粒體功能，曾獲FDA孤兒藥、快速通道等資格認定。
然而，2021年FDA曾因“缺乏充分且對照良好的試驗”拒絕受理其NDA。原因在于提交上市申請的SPIBA-001臨床，采用的是將12名患者的II期臨床數據和匹配的自然病史進行對照，并沒有采用安慰劑對照。
在這種背景下，FDA明確要求Stealth在申請批準前，需開展另一項3期臨床試驗以驗證藥物療效。
然而，Stealth方面也表達了自身的難處，畢竟這種疾病患者極少，全球III期臨床難以展開。選擇基于現有2/3期試驗數據直接重新提交申請。
由于數據不足以支持批準，FDA發(fā)出了拒絕受理通知。
由于連番遭拒該公司股價不斷下跌，最終在2022年被Morningside Venture徹底私有化。不過私有化之后，公司仍未放棄。
一波三折的希望
轉折點出現在2024年3月，經過多次溝通和數據補充，FDA終于接受了Stealth重新提交的elamipretide批準申請，并開始了標準審評流程。5月elamipretide獲得了優(yōu)先審評資格，PDUFA日期被設定在了2025年1月。
這一決定背后，是含有安慰劑對照的TAZPOWER試驗數據的支撐——該2/3期試驗在開放標簽階段不僅驗證了6分鐘步行距離的改善，還顯示Barth綜合征癥狀評估量表得分降低2.1分，膝關節(jié)伸肌力量等指標顯著提升。
在這一背景下，2024年10月FDA專家顧問委員會以10比6的投票結果支持批準elamipretide，公司也在12月提交了數據的相關文件，然而到了今年1月，FDA又提出需要更多時間來審查新提交的數據，讓本來應該到達的PDUFA日期拖延到了4月。
這還不算完，到了4月初的時候，FDA又通知Stealth由于數據審查的復雜性，可能無法在原定的4月做出決定。
而現在，FDA做出了讓公司十分迷惑的決定，本來Stealth之前提交的數據就涵蓋了膝關節(jié)伸肌力量，也要求將其作為終點使用。
但現在FDA重復了一遍要求讓Stealth用之前已經提交的膝關節(jié)伸肌力量數據來作為潛在臨床終點作為加速批準途徑獲批……
理論上來說，FDA要求Stealth用已經提交的膝關節(jié)伸肌力量數據就能獲得加速批準的話，那么Stealth收到的就不該是CRL，而是批準該藥物上市的通知。
這實在讓人摸不著頭腦。
難道這也是受到特朗普政府裁員的嚴重影響導致的嗎？
參考來源：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/hanging-our-fingernails-stealth-ceo-questions-efficiency-behind-fda-rejection-rare-disease
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