2025年6月10日，Philogen 宣布，其子公司 Philochem AG 將前列腺癌放射性藥物 OncoACP3 的全球權(quán)益，獨(dú)家授權(quán)給百時(shí)美施貴寶（BMS）全資子公司 RayzeBio。交易總金額高達(dá)13.5億美元（約97億人民幣），其中包括3.5億美元首付款和最高10億美元的里程碑付款，以及未來(lái)銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。
盡管這筆金額未及BMS在2023年以41億美元收購(gòu)RayzeBio時(shí)的震撼規(guī)模，但它卻是BMS在整合核藥平臺(tái)后的第一筆重磅出手。顯然，買的不是一個(gè)“火熱靶點(diǎn)”，而是押注一種更長(zhǎng)期、更可復(fù)制的核藥開(kāi)發(fā)模式。
ACP3 是什么？RayzeBio 為何看上它？
OncoACP3 是一種針對(duì)酸性磷酸酶 3（ACP3）的高親和力小分子配體，用于前列腺癌的診斷與治療核藥開(kāi)發(fā)。Philochem 圍繞它搭建了一組核藥組合，包括診斷用的 68Ga-OncoACP3 和 18F-OncoACP3，以及治療用的 177Lu-OncoACP3 和 225Ac-OncoACP3。
68Ga-OncoACP3目前正處于 I 期臨床試驗(yàn)（NCT06840535），數(shù)據(jù)顯示其在腫瘤組織中具有良好的選擇性攝取和滯留能力，而健康組織蓄積極低。后者的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）正在籌備中。
雖然 ACP3 并非首次發(fā)現(xiàn)，但它尚未進(jìn)入主流核藥開(kāi)發(fā)管線，尤其是在PSMA表達(dá)陰性患者中的潛力，為 RayzeBio 提供了管線差異化的重要拼圖。
不只是靶點(diǎn)，BMS 其實(shí)買的是組合潛力
與其說(shuō)是買靶點(diǎn)，不如說(shuō)是買打法。ACP3 本身的數(shù)據(jù)尚在早期，單獨(dú)拆出來(lái)很難撐起13.5億美元的估值。真正被看重的是 RayzeBio 構(gòu)建“模塊化核藥平臺(tái)”的能力：用標(biāo)準(zhǔn)化的核素遞送架構(gòu)，持續(xù)接入多種靶點(diǎn)，不斷擴(kuò)張組合邊界。
RayzeBio 當(dāng)前已在 SSTR（RYZ101）和 GPC3（RYZ801）等方向推進(jìn)α核素藥物，OncoACP3 屬于“邊緣靶點(diǎn)+核心核素”的拼圖邏輯。平臺(tái)可以放大單個(gè)靶點(diǎn)的價(jià)值，而不是反過(guò)來(lái)依賴某個(gè)靶點(diǎn)“爆單”。
對(duì)BMS來(lái)說(shuō)，這是在為未來(lái)布局多靶點(diǎn)、多核素的“組合戰(zhàn)”打法，尤其押注在前列腺癌中PSMA陰性人群這一未滿足的亞群市場(chǎng)。
技術(shù)看點(diǎn)與現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)：α核素雖強(qiáng)，門檻不低
225Ac 被認(rèn)為是放射配體療法中的“王炸”，它的高能量和短射程讓其對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷更精準(zhǔn)，毒副作用理論上更小。但想用好它，必須跨越幾個(gè)門檻。
一是遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性。225Ac 衰變產(chǎn)物（如221Fr、213Bi）若在體內(nèi)游離，會(huì)引發(fā)非靶向組織輻射毒性。RayzeBio 已在其SSTR項(xiàng)目中展示了配體穩(wěn)定性優(yōu)化能力，有望在ACP3項(xiàng)目中復(fù)用，但OncoACP3尚未發(fā)布相關(guān)數(shù)據(jù)，仍有待驗(yàn)證。
二是供應(yīng)鏈瓶頸。225Ac 當(dāng)前的全球產(chǎn)量極為有限，依賴加拿大TRIUMF、美國(guó)DOE等政府級(jí)放射設(shè)施。2024年，BMS 就曾因錒-225短缺而暫停RYZ101的III期臨床。供應(yīng)鏈緊張仍是RayzeBio及整個(gè)α核素賽道的核心挑戰(zhàn)。
那么問(wèn)題來(lái)了：值不值13.5億美元？
這個(gè)數(shù)字乍看之下偏高，尤其是在ACP3仍處于早期I期階段的背景下。但放在放射性藥物的整體行業(yè)邏輯下，其合理性就變得更清晰。
以市場(chǎng)上最成功的核藥之一 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）為例，諾華2024年全年銷售額高達(dá)13.92億美元，并仍在穩(wěn)步增長(zhǎng)。這顯示出核藥一旦成功，具有極高的商業(yè)轉(zhuǎn)化能力。若 OncoACP3 成功進(jìn)入市場(chǎng)，并在PSMA陰性患者群中建立差異化定位，即便實(shí)現(xiàn) Pluvicto 的 30–40% 銷售額，也足以覆蓋當(dāng)前投入并帶來(lái)超額回報(bào)。
同時(shí)，這也要看 OncoACP3 在 RayzeBio 平臺(tái)體系中的“帶動(dòng)效應(yīng)”——它強(qiáng)化了RayzeBio的α核素組合打法，為后續(xù)吸納新靶點(diǎn)、拓展新癌種提供了通路和模板。
核藥競(jìng)速進(jìn)入“組合平臺(tái)”時(shí)代
回顧這筆交易，不難看出一個(gè)正在發(fā)生的趨勢(shì)：核藥從“押?jiǎn)伟悬c(diǎn)”逐漸轉(zhuǎn)向“搭平臺(tái)、拼組合”。這是BMS在并購(gòu)RayzeBio后交出的第一份答卷，也是核藥商業(yè)化策略從“藥”向“法”的轉(zhuǎn)變。
放射性藥物的未來(lái)，將是平臺(tái)間的較量：誰(shuí)能駕馭復(fù)雜核素、誰(shuí)能構(gòu)建多靶點(diǎn)組合、誰(shuí)能穿越供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)，誰(shuí)才有可能打造出“第二個(gè) Pluvicto”。
這一次，BMS 與 RayzeBio 押注的不只是 ACP3，而是下一輪核藥浪潮的“方法論”
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