尼卡巴嗪作為一種重要的抗球蟲藥物，自1955年由美國(guó)麥克公司開(kāi)發(fā)以來(lái)，在全球范圍內(nèi)已被廣泛使用多年。其在雞和火雞的球蟲病預(yù)防與治療方面效果顯著，同時(shí)還能促進(jìn)雛雞生長(zhǎng)。在制藥領(lǐng)域，尼卡巴嗪的合成工藝一直是研究重點(diǎn)。
傳統(tǒng)的尼卡巴嗪生產(chǎn)方法較為復(fù)雜，需要分別合成4，4'-二硝基二苯基脲和2-羥基-4，6-二甲基嘧啶，然后再將兩者在溶劑中于特定溫度下復(fù)合。以4，4'-二硝基二苯基脲的合成為例，早期方法存在諸多弊端。比如采用旋轉(zhuǎn)熔融法直接由游離的對(duì)硝 基苯胺和尿素反應(yīng)生成，該方法反應(yīng)溫度高達(dá)300℃，對(duì)設(shè)備要求極高，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；苯胺與尿素縮合后再硝化的方法，路線較長(zhǎng)，總收率低，且在硝化過(guò)程中易出現(xiàn)鄰位硝化，導(dǎo)致產(chǎn)品純度不高；對(duì)硝 基苯胺與光 氣反應(yīng)雖原料價(jià)廉、工藝簡(jiǎn)單、收率較高，但光 氣具有劇毒，給安全生產(chǎn)帶來(lái)極大隱患；對(duì)硝 基苯胺用鹽酸酸化成鹽后與尿素在高沸點(diǎn)溶劑中反應(yīng)，后處理繁瑣；對(duì)硝 基苯胺與對(duì)硝基異氰酸酯反應(yīng)，雖收率及產(chǎn)品純度較高，但原料制備復(fù)雜，實(shí)際收率不理想，僅適用于實(shí)驗(yàn)室合成。
隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，新的合成工藝應(yīng)運(yùn)而生。例如鄭州福源動(dòng)物藥業(yè)有限公司發(fā)明的"一鍋法"制備尼卡巴嗪的方法。該方法將對(duì)硝 基苯胺、固體光 氣、溶劑投入反應(yīng)釜，在75～130℃條件下先生成4，4'-二硝基二苯基脲，接著加入甲醛、乙酰 丙酮、尿素、一種無(wú)機(jī)酸，在65～70℃反應(yīng)11小時(shí)，最后用堿調(diào)pH值為中性，經(jīng)離心、干燥即可獲得符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的尼卡巴嗪。與傳統(tǒng)方法相比，"一鍋法"具有顯著優(yōu)勢(shì)。它極大地縮短了工藝路線，減少了生產(chǎn)設(shè)備，縮短了工時(shí)，降低了能耗，實(shí)現(xiàn)了清潔生產(chǎn)，還提高了設(shè)備利用率，并且實(shí)現(xiàn)了溶劑的回收套用，有效降低了生產(chǎn)成本，為尼卡巴嗪的大規(guī)模生產(chǎn)提供了更高效、經(jīng)濟(jì)、環(huán)保的途徑。
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