Cell子刊：武漢大學(xué)閆衛(wèi)團(tuán)隊揭開癌癥放療引起肌無力的新機(jī)制

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來源：生物世界

2025-06-24

2025 年 6 月 19 日，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院閆衛(wèi)教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院趙艷霞醫(yī)生作為共同通訊作者，在 Cell 子刊?Cell Metabolism?上發(fā)表了題為：Arachidonic acid triggers spermidine synthase secretion from primary tumor to induce skeletal muscle weakness upon irradiation?的研究論文。

放療（Radiotherapy）可降低癌癥復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險，但其伴隨的包括肌肉纖維化和無力在內(nèi)的多種副作用，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。然而，其潛在機(jī)制尚不明確。

2025 年 6 月 19 日，武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院閆衛(wèi)教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院趙艷霞醫(yī)生作為共同通訊作者（武漢大學(xué)博士生張曉輝和碩士生聶忠良為共同第一作者），在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上發(fā)表了題為：Arachidonic acid triggers spermidine synthase secretion from primary tumor to induce skeletal muscle weakness upon irradiation 的研究論文。

該研究表明，放療通過激活花生四烯酸代謝通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌富含亞精胺合酶的小細(xì)胞外囊泡（sEV），被骨骼肌吸收后引起多胺代謝通路的變化，進(jìn)而促進(jìn)骨骼肌肌力減退。

Arachidonic acid triggers spermidine synthase secretion from primary tumorto induce skeletal muscle weakness upon irradiation

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞通過小細(xì)胞外囊泡（sEV）分泌更多的亞精胺合酶（SRM），從而在放療后引發(fā)骨骼肌無力。

從機(jī)制上來說，放療應(yīng)激可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞膜上的磷脂被磷脂酶代謝生成較多游離的花生四烯酸（ArA），ArA 的積累會提高亞精胺合酶（SRM）的類泛素化修飾（ISGylation），從而促進(jìn) SRM 從原發(fā)腫瘤中被封裝到腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的小細(xì)胞外囊泡（sEV）中，進(jìn)而特異性誘導(dǎo)亞精胺在骨骼肌中合成并積累。亞精胺作為修飾底物，通過羥腐胺賴氨酸化真核翻譯起始因子5A（eIF5A），進(jìn)一步促進(jìn)了 I 型膠原纖維的積累。而 I 型膠原纖維過度積累（纖維化）改變了骨骼肌的力學(xué)特性，干擾了肌原纖維的收縮效率，從而影響肌力傳輸導(dǎo)致肌力減退。

此外，研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，SRM 蛋白的內(nèi)體分選以及通過 sEV 分泌依賴類泛素化修飾（ISGylation），而放療應(yīng)激和 ArA 積累恰恰促進(jìn)了 SRM 蛋白的 ISGylation 修飾，使其經(jīng)細(xì)胞外囊泡分泌導(dǎo)致下游骨骼肌的功能障礙。

在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊提出，一種臨床上用于降血壓的藥物氯沙坦（Losartan）處理腫瘤原發(fā)灶，與放療聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效抑制 SRM 的 ISGylation 修飾，通過阻斷 SRM 分泌，顯著改善放療后骨骼肌的病理變化，為開發(fā)新型放射防護(hù)劑、緩解放療引發(fā)的毒副作用提供了重要的理論依據(jù)和潛在干預(yù)靶點。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

· 輻射通過誘導(dǎo)腫瘤分泌亞精胺合酶，引發(fā)肌肉無力；

· 循環(huán)的亞精胺合酶誘導(dǎo)骨骼肌中膠原纖維沉積；

· 放療引起的花生四烯酸積累誘導(dǎo)亞精胺合酶分泌；

· 氯沙坦通過阻斷亞精胺合酶的類泛素化修飾（ISGylation）來緩解肌肉無力。

放療刺激腫瘤分泌胞外囊泡，誘使骨骼肌無力（城門失火，殃及池魚）