近期，先后有兩篇報道表明CAR-T可以治愈一種罕見神經(jīng)自免疾病——慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)?。–IDP）。
其中一篇來自于華中科技大學同濟醫(yī)院的研究（5月發(fā)表于《Cell》），另外一篇來自于德國北萊茵-威斯特法倫州魯爾大學波鴻分校附屬醫(yī)院的研究（發(fā)表于《柳葉刀·神經(jīng)病學》）。
雙方分別采用了CD19和BCMA兩種靶向不同的CAR-T分別證明了CAR-T治療該疾病的有效性。這是全球首批關(guān)于CAR T細胞療法用于治療嚴重自身免疫性神經(jīng)病變的臨床報告。
機制機理
CIDP是一種典型的自身免疫性疾病，其根本病因是免疫系統(tǒng)錯誤地將周圍神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘識別為“外來入侵者”，并發(fā)動攻擊。
例如，B淋巴細胞在CIDP患者中異?；钴S，會產(chǎn)生針對髓鞘蛋白（如P0、P2）的自身抗體，或通過分泌促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α）直接破壞髓鞘。
而髓鞘破壞就會導致肢體無力、感覺異常（如麻木、針刺感），嚴重時可致呼吸肌麻痹，最終導致死亡。
更關(guān)鍵的是，15%的CIDP患者對傳統(tǒng)療法（如激素、免疫球蛋白）無效，且疾病呈慢性進展性。
在波鴻中的兩例患者都嘗試了各種各樣的免疫療法，如靜脈免疫球蛋白、皮質(zhì)類固醇、血漿置換、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗、obinutuzumab和硼替佐米等等，但最終因為疾病的難治性都不得不轉(zhuǎn)向CAR-T治療方案。
CAR-T可以通過靶向B細胞表面特異性抗原（如BCMA和CD19），可以直接清除致病性的B淋巴細胞，為神經(jīng)修復創(chuàng)造條件。
治療狀況
華中科技大學同濟醫(yī)院的案例中納入了兩名高度難治性CIDP患者，均為男性，年齡分別為52歲和63歲。兩名患者均經(jīng)歷多次疾病復發(fā)，且接受多種免疫治療后效果不佳，存在嚴重功能障礙。
兩名患者體內(nèi)的CAR-T細胞均成功擴增，并在輸注后10天達到峰值，且能在體內(nèi)持續(xù)存在至少6個月。
輸注后，兩名患者均出現(xiàn)持續(xù)約2個月的B細胞譜系完全清除，自身抗體水平可能有所下降。輸注后6個月內(nèi)，兩名患者均實現(xiàn)無藥緩解，神經(jīng)功能顯著改善，可生活自理。具體表現(xiàn)為肌力提高、感覺障礙減輕、日常生活能力提高等。
患者1在由于受到新冠感染再激活B細胞導致注輸12個月后復發(fā)，患者2則維持24個月持續(xù)緩解。
波鴻團隊的案例中同樣納入了兩名難治性CIDP，患者1為72歲男性，患者2為54歲男性。
輸注后，兩名患者均出現(xiàn)顯著的臨床改善?；颊?從間歇性不動改善為進行深蹲和引體向上，炎癥性神經(jīng)病變指標（如總體殘疾評分、步行距離和血清神經(jīng)絲輕鏈濃度）均有顯著改善?；颊?的神經(jīng)功能也有顯著改善，具體表現(xiàn)為行走能力提高、感覺功能恢復等。
圖：治療10個月后，患者1已經(jīng)可以自由走動
兩名患者均出現(xiàn)輕至中度細胞因子釋放綜合征，但通過tocilizumab和皮質(zhì)類固醇治療得到緩解?；颊?還出現(xiàn)1級免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，此后完全緩解。
總結(jié)
此次關(guān)于CIDP的CAR-T研究似乎正在揭開重癥自身免疫疾病治療的新篇章。未來可以看到華中科技大學同濟醫(yī)院和波鴻大學醫(yī)院的更多臨床案例，可能將適應癥擴展到重癥肌無力、僵人綜合征等疾病上。
參考來源：
Jeremias Motte et al, CD19-targeted CAR T-cell therapy for treatment-refractory autoimmune neuropathies, The Lancet Neurology (2025). DOI: 10.1016/S1474-4422(25)00199-1
Dong, Ming-Hao et al. “Anti-BCMA CAR-T cell therapy in relapsed/refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy.” Med (New York, N.Y.), 100704. 16 May. 2025.
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