年齡相關的循環(huán)代謝物變化會影響全身生理機能,并可能促成諸如肌肉減少癥(Sarcopenia,簡稱為肌少癥)之類的疾病。盡管代謝失調(diào)與肌肉減少癥密切相關,但特定代謝物的作用仍不清楚。
在這項最新研究中,研究團隊對包含 1013 名個體的兩個隊列進行了全面的血漿代謝組學和脂質(zhì)組學分析,揭示了肌少癥的代謝特征,包括在老年患者和肌少癥患者中血漿 N-甲基甘氨酸(sarcosine)水平顯著下降。
在小鼠中進行的功能研究表明,N-甲基甘氨酸有助于維持衰老過程中的肌肉質(zhì)量穩(wěn)態(tài),促進脂肪組織產(chǎn)熱,并增強肌肉再生。研究團隊進一步證明,N-甲基甘氨酸激活了 GCN2 信號通路,從而增強了抗炎巨噬細胞極化,促進了脂肪組織產(chǎn)熱和肌肉再生。這些效應可能會增加能量消耗,恢復代謝平衡,從而減輕慢性炎癥,提高胰島素敏感性,這對于管理肌少癥至關重要。
總的來說,該研究揭示了肌少癥的代謝異質(zhì)性及肌少癥的風險代謝因素,開發(fā)了肌少癥診斷模型,證實了補充 N-甲基甘氨酸能夠顯著增加脂肪產(chǎn)熱,在減少白色脂肪的同時增加瘦體重比例,并且發(fā)現(xiàn) N-甲基甘氨酸能夠促進骨骼肌損傷修復,從而強調(diào)了通過補充 N-甲基甘氨酸來調(diào)控巨噬細胞作為輔助策略預防老年人肌減癥的潛力。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00900-7
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