Cell子刊：腸道菌群影響腦腫瘤的免疫治療效果

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作者：王聰來源：生物世界

2025-06-30

盡管腸道微生物群對多種腫瘤（尤其是胃腸道腫瘤）的影響已得到認可，但其對腦腫瘤影響的復雜機制，在很大程度上仍未被探索

盡管腸道微生物群對多種腫瘤（尤其是胃腸道腫瘤）的影響已得到認可，但其對腦腫瘤影響的復雜機制，在很大程度上仍未被探索。

2025 年 6 月 26 日，韓國科學技術(shù)院的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports 上發(fā)表了題為：Gut microbiota dysbiosis induced by brain tumors modulates the efficacy of immunotherapy 的研究論文。

該研究表明，腦腫瘤引起的腸道微生物群失調(diào)，可調(diào)節(jié)免疫治療的效果，在飲食中補充色氨酸，能夠恢復腸道微生物群，通過促進 T 細胞循環(huán)顯著增強免疫治療效果。

2025 年 6 月 26 日，韓國科學技術(shù)院的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports 上發(fā)表了題為：Gut microbiota dysbiosis induced by brain tumors modulates the efficacy of immunotherapy 的研究論文

膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）因其預后極差而聞名，盡管進行了大量研究并有多種抗癌療法可用，但它仍是治療難度最大的腦腫瘤之一。與某些其他腫瘤類型不同，膠質(zhì)母細胞瘤患者的生存率提高有限。盡管大腦已不再被視為免疫豁免組織，但膠質(zhì)母細胞瘤對治療反應(yīng)不佳的原因在于其獨特的特性，尤其是腫瘤微環(huán)境中高細胞毒性效應(yīng)細胞的稀缺，這種缺陷妨礙了針對這些細胞的免疫療法的有效性。此外，在膠質(zhì)母細胞瘤病例中觀察到 T 細胞在骨髓中被隔離，這進一步加劇了治療的難度。

盡管如此，利用 T 細胞對抗膠質(zhì)母細胞瘤仍是一種很有前景的策略。此外，T 細胞受體的多樣性使其能夠針對多種腫瘤抗原，而 T 細胞在體內(nèi)的廣泛循環(huán)也為有效治療提供了機會。進一步的研究對于充分理解并利用 T 細胞在膠質(zhì)母細胞瘤治療中的潛力至關(guān)重要。

共生微生物群主要存在于皮膚和腸道中，對維持宿主健康以及影響癌癥的發(fā)展發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，尤其是在胃腸道腫瘤方面，它們通過多種機制發(fā)揮作用，并影響治療效果。然而，它們對起源于遠端組織的癌癥（例如腦腫瘤）的影響則研究較少。

在神經(jīng)退行性疾病以及情緒障礙這些疾病中，腸-腦軸已經(jīng)受到了極大的關(guān)注，但對于腸道微生物群如何影響健康結(jié)果的精確機制，尤其是在膠質(zhì)母細胞瘤中，研究人員尚未完全了解。盡管興趣日益濃厚，但有關(guān)腸道微生物群在膠質(zhì)母細胞瘤抗腫瘤免疫反應(yīng)中的作用的研究，也仍然有限。

在這項最新研究中，研究團隊旨在發(fā)現(xiàn)能顯著增強對腦腫瘤免疫反應(yīng)的關(guān)鍵腸道微生物。

研究團隊采用膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）小鼠模型，利用 16S rRNA 測序技術(shù)分析腸道微生物群隨腫瘤進展而發(fā)生的變化，并通過飲食調(diào)整添加色氨酸來干預，以恢復腸道微生物群的改變。結(jié)果顯示，色氨酸補充劑不僅能逆轉(zhuǎn)這些腸道微生物的變化，還能通過促進 T 細胞循環(huán)顯著提高小鼠模型存活率，并增強免疫療法的效果。

在對色氨酸產(chǎn)生積極反應(yīng)的微生物種類中，一種腸道細菌--Duncaniella dubosii 脫穎而出，成為色氨酸免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵貢獻者。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：