近日，榮昌生物甩出"王炸"，泰它西普以42.3億美元（約303億人民幣）轉(zhuǎn)讓海外權(quán)益，刷新國內(nèi)自免領(lǐng)域單品出海交易峰值。
01"王炸"亮相
自身免疫性疾病作為僅次于心血管疾病和癌癥的第三大慢性病，其治療市場正迎來爆發(fā)式增長。全球自免治療市場規(guī)模預計從2020年的1206億美元增至2030年的1752億美元，其中生物藥占比將突破80%。中國市場增速更為迅猛，預計從2020年的25億美元躍升至2030年的246億美元（圖1），年均復合增長率高達28.3%。這一巨大市場催生了多款"百億級"生物藥，而榮昌生物自主研發(fā)的泰它西普，正憑借其卓越的臨床價值和商業(yè)潛力，成為自免領(lǐng)域的新一代"王炸"產(chǎn)品。
圖1.中國自免藥物的市場規(guī)模
泰它西普（RC18）是全球首 創(chuàng) BlyS/APRIL 雙靶點融合蛋白。能夠同時高效抑制B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）兩個對 B 淋巴細胞發(fā)育至關(guān)重要的細胞信號分子。BLyS和APRIL是調(diào)控B細胞成熟、分化和存活的核心因子，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病中異常高表達。
圖2.泰它西普的分子結(jié)構(gòu)
結(jié)構(gòu)上，泰它西普是 TACI-Fc 融合蛋白，由 TACI 的胞外特定的可溶性部分與人血清中免疫球蛋白 G1（IgG1）的可結(jié)晶片段（Fc）構(gòu)成（圖2）。TACI 是一種跨膜蛋白受體，屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，配體為 APRIL 和 BlyS。采用接近全人源化的 TACI 片段和全部人源化的 IgG Fc 片段，有效降低了潛在的免疫原性，提高了安全性，并且具備更佳血清穩(wěn)定性及較長半衰期。
圖3.泰它西普的作用機制
作用機制上，泰它西普可基于 TACI 受體對 BLyS 和 APRIL 兩種配體的高親和力，阻止BLyS 和 APRIL 與它們的細胞膜受體TACI，BCMA，BAFF-R之間的相互作用，全面抑制異常B細胞活化及自身抗體產(chǎn)生，從源頭上遏制自身免疫反應(yīng)（圖3）。這種人源化設(shè)計大幅降低了免疫原性，同時延長藥物半衰期，為長期治療提供便利。
02開疆拓土
泰它西普憑借其獨特的雙靶點機制優(yōu)勢，正以前所未有的速度拓展其在自免領(lǐng)域的治療疆界。2021年3月，泰它西普治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）在中國獲附條件批準上市，并于同年底進入國家醫(yī)保藥品目錄，成為全球首 款治療SLE的雙靶生物新藥；2023年11月，其由附條件批準轉(zhuǎn)為完全批準，標志著臨床價值的充分驗證。
目前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡僅有3款藥物在全球獲批上市，分別是貝利尤單抗、泰它西普和阿尼魯單抗，巨大的臨床需求尚未得到滿足。泰它西普作為一種雙靶點融合蛋白，相比單一靶點的同類產(chǎn)品表現(xiàn)出更優(yōu)的治療效果。據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，泰它西普對 IgM、IgG 及 IgA 的降低效果整體優(yōu)于貝利尤單抗的降低效果（圖4），且有效劑量相對更低（非頭對頭試驗）。
圖4.泰它西普與貝利尤單抗 IgM、IgG、IgA 較基線降低百分比中位值對比
隨著SLE適應(yīng)癥的獲批，泰它西普后續(xù)的拓展步伐堅定而迅速。2024年7月，其類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批。此次獲批基于一項III期臨床研究，榮昌生物在2023年美國風濕病學會（ACR）年會上公布了這一臨床試驗結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，治療24周時，泰它西普組ACR20應(yīng)答率遠超安慰劑組（60.0% vs 26.9%）（圖5），ACR50應(yīng)答率也顯著更高（21.4% vs 5.9%）。此外，泰它西普組在第24周無放射性學進展的患者比例顯著高于安慰劑組（90.2% vs 66.4%），且整體安全性與安慰劑相當。此次獲批為占RA用藥主流的TNF-ɑ抑制劑提供了有力替代，滿足了大量對現(xiàn)有生物制劑反應(yīng)不佳患者的迫切需求。
圖5.泰它西普組和安慰劑組的 ACR20 應(yīng)答率比較
當然，泰它西普的征程并未止步。2025年4月，其在美國神經(jīng)病學學會（AAN）年會公布的治療全身型重癥肌無力（gMG）III期研究數(shù)據(jù)再次震動業(yè)界。該研究證實泰它西普起效迅速，4周即顯著改善，24周達到療效高峰。更值得注意的是，泰它西普在已完成III期研究的gMG藥物中創(chuàng)造了最高的MG-ADL應(yīng)答率數(shù)據(jù)，且安全性優(yōu)異。基于此，其gMG適應(yīng)癥于2025年5月在國內(nèi)獲批上市。
圖6.泰它西普在自免領(lǐng)域在研管線
除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力以外，目前，其針對視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、IgA腎病等8種自免適應(yīng)癥的臨床研究正在積極推進（圖6）。
03重磅出海
6月26日，泰它西普迎來了國際化征途的關(guān)鍵里程碑。公司宣布與Vor Biopharma達成一項總金額高達42.3億美元的重磅合作協(xié)議，Vor Bio將獲得泰它西普在除大中華區(qū)以外全球市場的獨家開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)益。榮昌生物則獲得4500萬美元首付款、價值8000萬美元的股權(quán)（可認購Vor Bio公司3.2億股，占比約23%），以及后續(xù)最高可達41.05億美元的里程碑付款和基于銷售額的高個位數(shù)至雙位數(shù)比例提成（圖7）。這一交易結(jié)構(gòu)，特別是榮昌生物成為Vor Bio重要股東并深度綁定長期利益的安排，為創(chuàng)新藥"出海"提供了值得關(guān)注的型模式，顯著提升了其在合作中的話語權(quán)和議價能力。
圖7.泰它西普授權(quán)出海
泰它西普此次揚帆出海絕非偶然。自2021年國內(nèi)獲批上市以來，其市場表現(xiàn)持續(xù)亮眼。2024年銷售額飆升至9.7億元人民幣，同比激增88%，單年銷量突破150萬支。截至2024年底，產(chǎn)品已成功進入全國超1000家醫(yī)院及250多家DTP藥房，覆蓋31個省級行政區(qū)，本土商業(yè)化根基已然筑牢。與此同時，其國際化布局同步加速推進，針對重癥肌無力（MG）的全球多中心III期臨床試驗正在積極開展，該適應(yīng)癥更已獲得美國FDA授予的快速通道資格以及美歐監(jiān)管機構(gòu)認可的孤兒藥資格，為其全球拓展奠定了堅實的臨床與法規(guī)基礎(chǔ)。
榮昌生物自創(chuàng)立伊始，便錨定ADC、抗體融合蛋白等尖端技術(shù)方向。厚積薄發(fā)之下，2021年迎來泰它西普和維迪西妥單抗雙星閃耀。其中，維迪西妥單抗以26億美元的交易總額授權(quán)給美國Seagen公司，彼時創(chuàng)下中國單藥出海金額之最，為公司積累了寶貴的國際授權(quán)經(jīng)驗并極大提升了市場信心。如今，榮昌生物依托泰它西普與維迪西妥單抗兩大核心產(chǎn)品持續(xù)發(fā)力，2024年總銷售額達到17.17億元人民幣，同比增長高達58.54%。
結(jié)語
泰它西普的成功出海，是榮昌生物在創(chuàng)新中尋求價值最大化的生動縮影。此次遠航，不過是序幕初啟。
參考資料
[1]https://www.remegen.cn/uploadfile/2025/06/26/202506260707126183.pdf
[2]https://www.remegen.cn/index.php?v=show&cid=68&id=113
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/6kQd7b0BamUIUqPwC3ePhQ
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/7k0o4b5y4seempkhZ8uoXQ
[5]東海證券研報、各種公開資料等
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