死磕IL-2的先驅Nektar Therapeutics難得的等來了第一個臨床成功消息。
近日，Nektar公布了自免偏向性IL-2 “NKTR-358”在治療中至重度特應性皮炎Ⅱb期臨床REZOLVE-AD頂線數(shù)據，試驗主要終點和關鍵次要終點都達到了，宣告成功。受此消息鼓舞，Nektar股價大漲156%。
Nektar是IL-2領域最為領先的玩家，也是偏向型IL-2的領導人，但在2022年，因在腫瘤偏向型IL-2（NKTR-214）道路的大潰敗而元氣大傷，最終不得不通過大裁員，賣工廠等措施來給公司續(xù)命。
鑒于IL-2的雙面性，Nektar選擇反其道行之，利用IL-2的另一面—選擇性激活Treg，將其變成抗炎藥，為此便開發(fā)了自免偏向性IL-2 “NKTR-358”。
IL-2的雙面性：IL-2主要通過與IL-2受體結合傳導胞內信號，其受體由IL-2Rα、IL-2Rβ，IL-2Rγ三個受體亞基組成，每個受體亞基間的不同組合，會形成具有不同親和力的聚體受體，最終使得IL-2表現(xiàn)出雙重活性。在高劑量環(huán)境下，IL-2可結合IL-2Rαβγ三聚體受體，選擇性激活調節(jié)性T細胞--Tregs，抑制免疫；而在低劑量時，則結合IL-2Rβγ二聚體受體，選擇性激活效應T細胞--Teff，促進免疫。
不過，作為這一技術的先鋒，臨床進展同樣不順利。2023年2月，Nektar的NKTR-358（Rezpegaldesleukin）治療中度至重度活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的Ⅱ期臨床宣告失敗，未能達到試驗的主要終點和關鍵次要終點，之后，這一適應癥也被Nektar放棄開發(fā)了，并導致其合作方禮來在兩個月后（2023年4月）宣布終止合作。緊接著在同月，Nektar便進行了二次重組，包括解雇了位于San Francisco研發(fā)中心60%的員工，公司的管理層進行了大幅變動。同時，NKTR-358的另外兩個適應癥—特應性皮炎和斑禿的臨床試驗仍在推進，2023年9月，Nektar還公布了NKTR-358治療特異性皮炎Ⅰb期臨床數(shù)據，也是基于該試驗中獲得的NKTR-358高劑量組數(shù)據，Nektar選擇推進Ⅱb臨床。
REZOLVE-AD是一項全球性、多中心Ⅱb臨床試驗，共計入組了393名中重度特應性皮炎患者，以3:3:3:2比例被隨機分配接受NKTR-358 24μg/kg（q2w)、NKTR-358 18μg/kg（q2w)、NKTR-358 24μg/kg (q4w)以及安慰劑（q2w)的治療。主要終點：第16周時，NKTR-358的濕疹面積及嚴重程度指數(shù)（EASI）。
試驗結果：
主要終點：第16周時，三個劑量組NKTR-358患者EASI評分較基線的改善幅度皆顯著優(yōu)于安慰劑組，24μg/kg（q2w)、18μg/kg（q2w)、24μg/kg (q4w)的EASI分別61%、58%、53%，而安慰劑組為31%。
關鍵次要終點：相比安慰劑組，第16周時，三個劑量組NKTR-358的EASI-505(EASI評分較基線下降≥50%)、EASI-75(EASI評分較基線下降≥75%)、BSA（皮損累及體表面積評分）也達到了統(tǒng)計學差異。另外，相比安慰劑組，24μg/kg（q2w)劑量組達到的ASI-90(EASI評分較基線下降≥90%）的患者的比例顯著多于安慰劑組。
安全性方面，NKTR-358的耐受性良好，最常見的治療相關不良事件為注射反應，但大多數(shù)反應為輕度至中度，且能自行緩解。
2025年2月，NKTR-358已獲得FDA授予其治療中度至重度特應性皮炎的快速通道認定。今年3月，公司宣布其針對斑禿的Ⅱb期臨床REZOLVE-AAR已完成患者招募，預計今年第四季度獲得臨床數(shù)據。Nektar還開發(fā)了Ⅰ型糖尿病等適應癥，臨床試驗與TrialNet合作開展，2025年2月，雙方達成一項合作協(xié)議，以在新診3期Ⅰ型糖尿病中開展一項NKTR-358的Ⅱ期臨床試驗。
總結
NKTR-358無疑是現(xiàn)階段Nektar的救命稻草，根據公司2025年第一季度財報，截至2025年3月31日，公司現(xiàn)金以及有價證券約為2.207億美元，預計將支撐公司到2026年第四季度。
參考出處
https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/rezolve-ad-phase-2b-study-rezpegaldesleukin-meets-primary-and
https://www.prnewswire.com/news-releases/nektar-announces-clinical-trial-agreement-to-evaluate-rezpegaldesleukin-in-patients-with-new-onset-type-1-diabetes-mellitus-302383052.html
https://ir.nektar.com/static-files/013b958f-277e-4662-9953-89db7f654f68
https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-therapeutics-reports-first-quarter-2025-financial-results
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