TROP2 ADC！第一三共/阿斯利康德達(dá)博妥單抗獲批新適應(yīng)癥

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作者：凱萊英要聞來源：凱萊英藥聞

2025-07-02

FDA宣布已加速批準(zhǔn)第一三共和阿斯利康的 TROP2 ADC 藥物德達(dá)博妥單抗第 2 項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療既往接受過 EGFR 靶向療法和鉑類化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

6 月 23 日，F(xiàn)DA宣布已加速批準(zhǔn)第一三共和阿斯利康的 TROP2 ADC 藥物德達(dá)博妥單抗（Datopotamab deruxtecan-dlnk）第 2 項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療既往接受過 EGFR 靶向療法和鉑類化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。德達(dá)博妥單抗亦成為首個(gè)獲 FDA 批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的 TROP2 靶向療法。

首個(gè)獲 FDA 批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的 TROP2 靶向療法

本次適應(yīng)癥的獲批是基于TROPION-Lung05 和 TROPION-Lung01兩項(xiàng)研究結(jié)果：TROPION-Lung05為多中心、單臂研究，TROPION-Lung01為多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，共 114 名經(jīng)評(píng)估的既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變 NSCLC 患者中，確認(rèn)的客觀緩解率 (ORR) 為 45%（95% CI：35，54）。中位生存期 (DOR) 為 6.5 個(gè)月（95% CI：4.2，8.4）。此外，德達(dá)博妥單抗還有卵巢上皮癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、胃癌等多項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行中。

德達(dá)博妥單抗全球研發(fā)進(jìn)展

來源：Insight數(shù)據(jù)庫

關(guān)于德達(dá)博妥單抗

德達(dá)博妥單抗最初由第一三共開發(fā)，采用第一三共獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，抗體部分由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開發(fā)）通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。

2020 年 7 月，第一三共與阿斯利康達(dá)成一項(xiàng)超 60 億美元的合作，在全球（日本除外）聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化德達(dá)博妥單抗，這也是繼 HER2 ADC 德曲妥珠單抗之后，雙方在 ADC 領(lǐng)域達(dá)成的第 2 項(xiàng)合作。

德達(dá)博妥單抗在全球首次獲批上市是2024年12月，在日本獲批用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療和化療的HR陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。同樣的適應(yīng)癥于今年1月在美獲批。隨后，4月EMA也批準(zhǔn)其上市。

關(guān)于TROP2 ADC

Trop2是由TACSTD2基因編碼的細(xì)胞表面糖蛋白，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。在腫瘤細(xì)胞中，Trop2的表達(dá)明顯升高，并通過調(diào)節(jié)鈣離子信號(hào)通路、細(xì)胞周期蛋白表達(dá)及降低纖黏蛋白黏附作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移。此外，Trop2 也可以與Wnt信號(hào)級(jí)聯(lián)中的β-連環(huán)蛋白相互作用，因而對(duì)細(xì)胞核癌基因的轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞的增殖起作用。總結(jié)看，Trop2高表達(dá)與癌細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散息息相關(guān)，造成腫瘤患者生存期大幅縮短。

TROP2 蛋白過度表達(dá)與多種癌癥有關(guān)，包括數(shù)種最高發(fā)或難治的癌癥，如乳腺癌（BC，尤其是TNBC）、NSCLC、胃癌（GC）、卵巢癌（OC）、結(jié)直腸癌（CRC）、尿路上皮癌（UC）、胰腺癌（PC）、子宮頸癌（CC）、去勢(shì)抗性前列腺癌（CRPC）、頭頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（HNSCC）和子宮內(nèi)膜癌（EC），因此創(chuàng)新型TROP2 ADC 具備廣譜腫瘤治療的潛力，國內(nèi)外對(duì)其新藥研發(fā)布局也十分紅火。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球在研的TROP2 ADC約60余種，除吉利德的戈沙妥珠單抗、科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗和第一三共/阿斯利康的德達(dá)博妥單抗已在不同地區(qū)獲批上市之外，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)旦張江、詩健生物的 TROP2 ADC 均已推進(jìn)到III期臨床階段。

全球獲批及臨床階段的TROP2 ADC 藥品成分藥品成分英文研發(fā)機(jī)構(gòu) 全