2025年6月30日，艾伯維宣布將以21億美元現(xiàn)金收購Capstan Therapeutics。這家成立不到3年的初創(chuàng)公司，主打的是一種正在重塑免疫治療邏輯的技術(shù)路徑：在體內(nèi)直接制造CAR-T細(xì)胞，而不是從體外“定制”。
Capstan的核心項(xiàng)目CPTX2309是一款基于mRNA和肝臟去靶向脂質(zhì)納米顆粒（tLNP）的體內(nèi)CAR-T療法，專注于治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病。與傳統(tǒng)CAR-T需要采血、體外改造和淋巴耗竭不同，CPTX2309直接將編碼CAR的mRNA精準(zhǔn)遞送至體內(nèi)CD8+ T細(xì)胞，短暫“編程”其清除B細(xì)胞，隨后表達(dá)衰退，降低長期免疫激活風(fēng)險(xiǎn)。目前，該項(xiàng)目已進(jìn)入I期臨床。
Capstan由CAR-T領(lǐng)域先驅(qū)Carl June、Bruce Levine及mRNA疫苗技術(shù)諾獎(jiǎng)得主Drew Weissman共同創(chuàng)立，技術(shù)實(shí)力雄厚。與傳統(tǒng)追求持久殺傷的CAR-T不同，Capstan采用“任務(wù)型免疫”策略：打一針，啟動(dòng)短期干預(yù)，隨后免疫系統(tǒng)自我恢復(fù)，促進(jìn)致病記憶B細(xì)胞耗竭和免疫重置，實(shí)現(xiàn)疾病緩解。
這不是效率的簡(jiǎn)單優(yōu)化，而是一次治療方式的根本轉(zhuǎn)向。對(duì)艾伯維來說，這不僅是押注一個(gè)項(xiàng)目，更是在提前鎖定一種可能主導(dǎo)未來的免疫編程平臺(tái)。
從“手工訂制”到“現(xiàn)場(chǎng)制造”：CAR-T開始逃逸傳統(tǒng)流程
傳統(tǒng)CAR-T的療效毋庸置疑，但高成本、高門檻也讓它遠(yuǎn)離主流治療場(chǎng)景。從采集白細(xì)胞到病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增、冷鏈運(yùn)輸與住院回輸，每一步都是時(shí)間和金錢的疊加。
Capstan試圖跳出這套模式。其tLNP系統(tǒng)可精準(zhǔn)將mRNA遞送到CD8+ T細(xì)胞，在體內(nèi)直接“編程”出CAR結(jié)構(gòu)。這些T細(xì)胞短時(shí)間內(nèi)獲得清除B細(xì)胞的能力，隨后表達(dá)衰退、功能結(jié)束，避免了長期免疫激活帶來的副作用。
與傳統(tǒng)CAR-T追求持久殺傷不同，Capstan更像是一種“任務(wù)型免疫”：打一針、啟動(dòng)一輪干預(yù)，然后免疫系統(tǒng)自行恢復(fù)。這種“短打型”策略，恰好契合自身免疫病的治療邏輯。
為什么不做腫瘤，先攻自身免疫?。?/strong>
盡管CAR-T技術(shù)最初在腫瘤治療中大放異彩，但Capstan將首個(gè)臨床項(xiàng)目聚焦在B細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病。這看似反常，實(shí)則精準(zhǔn)。
許多自身免疫病的關(guān)鍵在于記憶B細(xì)胞錯(cuò)誤地產(chǎn)生自身抗體，而CD19是這些B細(xì)胞的“身份標(biāo)簽”。通過臨時(shí)性CAR-T清除異常B細(xì)胞，有望打斷病理性免疫循環(huán)，為免疫系統(tǒng)“重啟”創(chuàng)造條件。更重要的是，這種清除是“瞬時(shí)的”，不像傳統(tǒng)免疫抑制那樣長期壓制免疫功能。
對(duì)藥企而言，這也是一個(gè)巨大的未被滿足市場(chǎng)。當(dāng)前的自免病治療手段仍停留在控制癥狀和壓制免疫，真正能“校準(zhǔn)”免疫系統(tǒng)的療法鳳毛麟角。而Capstan提出的方式，提供了一種清晰的路徑。
mRNA + tLNP，不是新瓶裝舊酒，而是技術(shù)的代際進(jìn)化
Capstan并非第一個(gè)用mRNA治療疾病的公司，但它結(jié)合的技術(shù)路徑確實(shí)處于多個(gè)成熟技術(shù)的交匯點(diǎn)。
首先是遞送的精度。傳統(tǒng)mRNA疫苗的大部分LNP遞送至肝臟，對(duì)細(xì)胞療法來說是“跑偏了”。Capstan通過抗體偶聯(lián)的tLNP，能將mRNA特異性地遞送給T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)“送到該送的地方”。
其次是表達(dá)的可控性。Capstan不采用病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，而是用mRNA短期表達(dá)CAR結(jié)構(gòu)，既避免了病毒整合帶來的安全隱患，也實(shí)現(xiàn)了“時(shí)間可控”的治療窗口。
艾伯維押注的，是一個(gè)“免疫編程平臺(tái)”
表面上看，這是一筆對(duì)CD19體內(nèi)CAR-T的收購。但實(shí)質(zhì)上，Capstan的價(jià)值在于它的可拓展性。只要遞送系統(tǒng)和表達(dá)邏輯成立，這個(gè)平臺(tái)未來可以編寫不同的免疫指令、針對(duì)不同細(xì)胞類型、應(yīng)用于不同疾病。
這不只是“打一針治一次病”，更可能是為整個(gè)免疫系統(tǒng)裝上“可控開關(guān)”。未來通過更精細(xì)的mRNA編程，醫(yī)生也許可以選擇“關(guān)掉某個(gè)免疫細(xì)胞”“增強(qiáng)某類清除功能”“只在特定時(shí)間點(diǎn)激活”——這與傳統(tǒng)意義上“用藥物打壓或刺激免疫”的方式完全不同。
在自免病、移植排異、甚至早期癌癥預(yù)防等領(lǐng)域，這樣的平臺(tái)潛力巨大。作為全球在免疫學(xué)領(lǐng)域布局最深的企業(yè)之一，艾伯維顯然不愿錯(cuò)過這個(gè)新入口。
結(jié)束語
體內(nèi)CAR-T正成為細(xì)胞治療的新方向，已有多家公司布局不同路徑。Capstan的特點(diǎn)在于采用mRNA+tLNP的方式，在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞的短時(shí)重編程，減少了傳統(tǒng)CAR-T的復(fù)雜流程和風(fēng)險(xiǎn)暴露。其所代表的，是一種技術(shù)邏輯的轉(zhuǎn)變：不是造一個(gè)細(xì)胞，而是臨時(shí)“喚醒”一個(gè)功能。
21億美元的收購價(jià)，買的不只是一個(gè)項(xiàng)目，而是一個(gè)潛在的治療范式：免疫系統(tǒng)可以在無需耗竭的前提下被瞬時(shí)“重寫”，只要找到合適的語言（mRNA）和接口（靶向遞送）。
這不是為CAR-T“換打法”，而是在重新定義細(xì)胞治療的本質(zhì)——從體外制造，轉(zhuǎn)向體內(nèi)調(diào)控。
對(duì)艾伯維而言，下注Capstan，意味著它不只是參與體內(nèi)CAR-T這場(chǎng)游戲，而是試圖成為下一階段治療規(guī)則的設(shè)計(jì)者。
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