Nature：華人團隊發(fā)現(xiàn)癌癥免疫治療新靶點——PPP2R1A

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作者：王聰來源：生物世界

2025-07-07

基于免疫檢查點抑制劑（ICI）的免疫檢查點阻斷療法，已徹底改變了多種實體瘤的治療方式，但其仍面臨著耐藥性的問題。此外，在晚期和復發(fā)性卵巢癌中，免疫檢查點阻斷療法效果不佳，患者對單藥 PD-1/PD-L1 抑制劑的應答率僅在?5%-15% 之間，因此，仍需探索新的策略的來改善患者的臨床解決。

基于免疫檢查點抑制劑（ICI）的免疫檢查點阻斷療法，已徹底改變了多種實體瘤的治療方式，但其仍面臨著耐藥性的問題。此外，在晚期和復發(fā)性卵巢癌中，免疫檢查點阻斷療法效果不佳，患者對單藥 PD-1/PD-L1 抑制劑的應答率僅在 5%-15% 之間，因此，仍需探索新的策略的來改善患者的臨床解決。

2025 年 7 月 2 日，德克薩斯大學MD安德森癌癥中心 Amir Jazaeri 教授、王凌華教授、張如剛教授團隊合作（王凌華團隊的戴一博、黨明浩等作為共同第一作者），在 Nature 期刊發(fā)表了題為：PPP2R1A mutations portend improved survival after cancer immunotherapy 的研究論文。

研究團隊在臨床試驗中觀察到，攜帶 PPP2R1A 基因突變的卵巢透明細胞癌患者在接受抗 PD-1/PD-L1 單抗與抗 CTLA4 單抗聯(lián)合免疫治療后，生存期顯著優(yōu)于 PPP2R1A 野生型的患者。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，PPP2R1A 基因突變可提高腫瘤對于免疫療法的響應，并在多種不同癌癥類型的接受免疫治療的臨床隊列中證實了這一發(fā)現(xiàn)。因此，靶向抑制 PPP2R1A 有望增強多種癌癥類型的免疫治療效果，提高生存率，改善預后。

2025 年 7 月 2 日，德克薩斯大學MD安德森癌癥中心 Amir Jazaeri 教授、王凌華教授、張如剛教授團隊合作（王凌華團隊的戴一博、黨明浩等作為共同第一作者），在 Nature 期刊發(fā)表了題為：PPP2R1A mutations portend improved survival after cancer immunotherapy 的研究論文。

一些數(shù)據(jù)表明，在復發(fā)性卵巢癌中，同時靶向 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合療法，可能更有效。一項隨機臨床試驗表明，在復發(fā)性上皮性卵巢癌患者中，接受納武利尤單抗（抗PD-1單抗）聯(lián)合伊匹木單抗（抗CTLA4單抗）治療的患者緩解率為 31.4%，而僅接受納武利尤單抗治療的患者緩解率為 12.2%。此外，在這項試驗中，卵巢透明細胞癌（OCCC；一種罕見的卵巢癌亞型，預后更差）與更常見的高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）相比，其治療響應概率是 HGSOC 患者的 5 倍。因此，復發(fā)性 OCCC 患者可能尤其能從免疫檢查點阻斷療法中獲益；然而，該組患者的應答率也僅約為 15%，這表明只有一部分 OCCC 患者能從中獲益。

基于這些觀察結(jié)果，研究團隊前瞻性地將卵巢透明細胞癌（OCCC）患者納入一項在鉑類耐藥情況下探索雙重免疫檢查點阻斷（ICB）療法治療效果的試驗。

在試驗過程中，研究團隊觀察到，腫瘤中存在 PPP2R1A 基因失活體細胞突變的患者，其總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）顯著延長，PPP2R1A 基因編碼蛋白磷酸酶 2A 復合物中最常見支架成分。

腫瘤中存在 PPP2R1A 基因失活體細胞突變的患者，其總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）顯著延長，PPP2R1A 基因編碼蛋白磷酸酶 2A 復合物中最常見支架成分。