麻疹病毒（MeV）是一種高度傳染性的不分節(jié)段負(fù)鏈 RNA 病毒，屬于副粘病毒科，每年導(dǎo)致數(shù)百萬例感染，目前尚無獲批的抗病毒藥物。其由大蛋白（L）和四聚體磷蛋白（P）組成的病毒聚合酶復(fù)合物是關(guān)鍵的抗病毒靶點(diǎn)。
2025 年 7 月 7 日，上?？萍即髮W(xué)張賀橋/Roger Kornberg 團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Structures of the measles virus polymerase complex with non-nucleoside inhibitors and mechanism of inhibition 的研究論文。
該研究解析了麻疹病毒（MeV）聚合酶復(fù)合物及其與非核苷抑制劑結(jié)合后的結(jié)構(gòu)，并揭示了抑制機(jī)制，為抗病毒藥物的理性設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)確定了麻疹病毒聚合酶復(fù)合物 apo 狀態(tài)下以及與兩種非核苷抑制劑 ERDRP-0519 和 AS-136A 結(jié)合時(shí)的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，分辨率分別為 3.0 Å、3.4 Å 和 3.3 Å。
結(jié)果顯示，抑制劑結(jié)合會(huì)引發(fā)麻疹病毒聚合酶復(fù)合物的催化環(huán)的構(gòu)象變化，通過變構(gòu)作用將聚合酶鎖定在一種無活性的"GDN-out"狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)促使研究團(tuán)隊(duì)提出，ERDRP-0519 對(duì)尼帕病毒（NiV）也可能有效，尼帕病毒同樣屬于副粘病毒科，是一種高致病性的病毒，其感染可導(dǎo)致人類嚴(yán)重的神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)疾病，近期死亡率高達(dá) 70%，且目前尚無針對(duì)尼帕病毒的抗病毒藥物獲得批準(zhǔn)。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過尼帕病毒聚合酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定以及轉(zhuǎn)錄抑制作用證實(shí)了這一推測(cè)。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
這項(xiàng)研究為針對(duì)麻疹病毒和尼帕病毒的這兩種尚無藥可用的病毒的抗病毒藥物理性設(shè)計(jì)奠定了基礎(chǔ)。值得注意的是，ERDRP-0519 之前已被證明具有口服生物利用度，且在臨床前模型中顯示出體內(nèi)療效，可作為進(jìn)一步開發(fā)為抗病毒藥物的有希望的候選藥物。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00683-X
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