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CPHI制藥在線 資訊 Cell:多佐劑新抗原疫苗,在癌癥患者中激發(fā)強效免疫

Cell:多佐劑新抗原疫苗,在癌癥患者中激發(fā)強效免疫

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作者:王聰  來源:生物世界
  2025-07-14
個性化新抗原疫苗已展現(xiàn)出巨大潛力,然而,其免疫原性仍有待提高。

       個性化新抗原疫苗已展現(xiàn)出巨大潛力,然而,其免疫原性仍有待提高。

       2025 年 7 月 10 日,丹納·法伯癌癥研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為:A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma 的研究論文。

       該研究開發(fā)的多佐劑個性化新抗原疫苗,在黑色素瘤患者中激發(fā)了強效免疫。

2025 年 7 月 10 日,丹納·法伯癌癥研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為:A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma 的研究論文。

       由于抗原的可獲得性以及有效的 T 細胞啟動對于實現(xiàn)最大免疫原性至關(guān)重要,研究團隊在 10 名黑色素瘤患者中測試了一種合成長肽疫苗,該疫苗采用兩種佐劑 Montanide、聚肌胞(poly-ICLC)配制,并聯(lián)合局部注射伊匹木單抗(Ipilimumab,抗 CTLA4單抗)以及全身使用納武單抗(Nivolumab,抗 PD-1 單抗)。

       在所有 9 名完成疫苗接種的黑色素瘤患者中,這些個性化疫苗誘導(dǎo)了針對大多數(shù)免疫新表位的新生 ex vivo T 細胞響應(yīng),并且在 9 名患者中有 6 名產(chǎn)生了 ex vivo CD8+ T 細胞響應(yīng)。

       這些個性化疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生了數(shù)百種循環(huán)和腫瘤內(nèi) T 細胞受體(TCR)克隆型,這些克隆型與 PD-1 抑制后產(chǎn)生的克隆型不同。通過將腫瘤內(nèi) T 細胞克隆型的疫苗新抗原特異性與單細胞表型相聯(lián)系,證明了疫苗接種后腫瘤內(nèi) T 細胞庫的重塑。

       這些觀察結(jié)果表明,多重免疫佐劑作用能夠增強 T 細胞對新抗原疫苗的響應(yīng)。

       該研究的亮點:

  1.        大多數(shù)免疫新表位可誘導(dǎo) ex vivo T 細胞響應(yīng),包括 CD8+ 細胞響應(yīng);
  2.        疫苗在注射部位誘導(dǎo)髓系細胞群的動態(tài)變化;
  3.        新抗原疫苗接種重塑了抗 PD-1 治療之外的特異性 T 細胞受體庫;
  4.        TCR 重建和抗原篩選揭示了疫苗接種后的疫苗特異性腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)。

多重免疫佐劑作用能夠增強 T 細胞對新抗原疫苗的響應(yīng)。

       論文鏈接:

       https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00685-3

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