恒瑞醫(yī)藥近期的表現(xiàn)令人咋舌，登陸港交所后，一向穩(wěn)如泰山的作風(fēng)突然激進(jìn)起來，兩天的漲幅抵得上過去三年的震蕩，終于進(jìn)入了上升通道。事實(shí)上，作為“夫妻店”的“一姐”翰森制藥，今年以來已取得超90%的漲幅，成績比“一哥”恒瑞醫(yī)藥要好得多。在過去，這兩家“夫妻店”展現(xiàn)出沉穩(wěn)厚重的形象，但從這兩年的發(fā)展來看，表現(xiàn)越來越“兇猛”。從某些指標(biāo)來看，“一姐”的兇猛程度甚至更勝一籌。

       阿美替尼成功在英國上市，使這樣的“兇猛”更加具現(xiàn)化，不僅標(biāo)志著翰森制藥在國際化征程中邁出了堅(jiān)實(shí)有力的一步，更意味著中國原研EGFR- TKI首次成功登陸海外市場，開啟了中國創(chuàng)新藥走向世界的新篇章。

       伉儷情深

       上世紀(jì)90年代的中國醫(yī)藥市場，外資原研藥價(jià)格高昂，普通患者難以承受。1995年，孫飄揚(yáng)與合伙人岑均達(dá)共同創(chuàng)立豪森藥業(yè)（翰森制藥前身）時(shí)，看中的正是這一市場空白。

       彼時(shí)的豪森規(guī)模甚小，僅有十余人，可看作是孫飄揚(yáng)在體制內(nèi)束縛下尋求突破的“PLAN B”。但由于孫飄揚(yáng)當(dāng)時(shí)正忙于連云港制藥廠（恒瑞醫(yī)藥前身）的改制工作，鐘慧娟辭去頂尖學(xué)校的職務(wù)，加入豪森扛起運(yùn)營重?fù)?dān)。

       1997年，經(jīng)過鐘慧娟與科研團(tuán)隊(duì)三個(gè)月的奮戰(zhàn)，對頭孢氨芐片新劑型改造而成的“美豐”獲批上市，當(dāng)年便實(shí)現(xiàn)銷售收入3000萬元，不久后年銷售額過億，成為豪森藥業(yè)早期的支柱產(chǎn)品。

       “美豐”的成功讓鐘慧娟明白，對初創(chuàng)藥企而言，選擇比努力更重要。她將目光投向那些在中國流通的海外“天價(jià)藥”，只要這些藥品在中國的專利權(quán)到期，豪森藥業(yè)就第一時(shí)間推出相應(yīng)仿制藥，這一“搶仿”策略成為其早期快速發(fā)展的核心動(dòng)力。

       憑借“搶仿”策略，翰森制藥迅速崛起為國產(chǎn)仿制藥巨頭，產(chǎn)品覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、抗腫瘤、抗感染等多個(gè)領(lǐng)域。但這家企業(yè)的成長始終伴隨著質(zhì)疑——因其與孫飄揚(yáng)領(lǐng)導(dǎo)的恒瑞醫(yī)藥在產(chǎn)品線、銷售模式上高度相似，業(yè)界稱其為“夫妻店”。

       2008年，孫飄揚(yáng)曾公開表示“豪森一定會(huì)并入恒瑞”，更強(qiáng)化了外界對翰森獨(dú)立性的質(zhì)疑。在爭議中，鐘慧娟已悄然布局轉(zhuǎn)型。2014年，翰森自主研發(fā)的首個(gè)1.1類新藥邁靈達(dá)獲批上市，成為全球40年來首個(gè)硝基咪唑類抗厭氧菌創(chuàng)新藥，標(biāo)志著翰森制藥創(chuàng)新基因的覺醒。

       而面對“夫妻店”質(zhì)疑的壓力，鐘慧娟展現(xiàn)出非凡的魄力。2015年12月，她將名下公司整合為翰森制藥全資附屬公司，為獨(dú)立上市鋪平道路。終于，在2019年6月，翰森制藥正式登陸港交所，首日市值突破千億港元，成為港股“醫(yī)藥第一股”。

       但光鮮上市的背面，一場席卷中國醫(yī)藥行業(yè)的暴風(fēng)雨正在醞釀。

       就在翰森制藥上市同年，國家集采正式啟動(dòng)。這場被稱為“靈魂砍價(jià)”的改革，徹底顛覆了中國仿制藥的盈利模式。2019年9月，翰森制藥的核心產(chǎn)品奧氮平片和甲磺酸伊馬替尼片在“4+7”集采擴(kuò)圍中被迫降價(jià)中標(biāo)，而年銷售額達(dá)15.48億的普來樂則直接失標(biāo)。

       能否成為導(dǎo)火 索？

       2020年翰森營收增速不足1%，2022年更出現(xiàn)自2016年以來首次營收凈利潤雙降，總收入93.82億元，同比下降5.56%。仿制藥的黃金時(shí)代宣告終結(jié)，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥從戰(zhàn)略選擇變?yōu)樯姹匦琛?/p>

       危急時(shí)刻，超前布局的創(chuàng)新藥研發(fā)成為救命稻草。

       2020年，阿美替尼獲批上市。

       阿美替尼的誕生堪稱中國創(chuàng)新藥研發(fā)的教科書案例。2018年，國外首個(gè)三代EGFR抑制劑在中國獲批后，翰森制藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)夜以繼日，僅用兩年時(shí)間就推動(dòng)阿美替尼獲批上市，成為國產(chǎn)首個(gè)、全球第二個(gè)三代EGFR-TKI。

       此后五年，阿美替尼獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥，完成了對非小細(xì)胞肺癌全病程的覆蓋，構(gòu)建起強(qiáng)大的市場競爭壁壘。

       但單一產(chǎn)品無法支撐企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展，EGFR-TKI的競爭越來越激烈。

       截至目前，在中國內(nèi)地共有12款EGFR-TKI藥物上市，其中包括吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼在內(nèi)的3款一代EGFR TKI藥物，以及阿法替尼和達(dá)可替尼在內(nèi)的2款二代EGFR-TKI藥物。此外，還包括奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼，貝福替尼以及2024年新獲批上市的瑞齊替尼和瑞厄替尼、2025年獲批的利厄替尼共7款三代EGFR-TKI藥物。

       EGFR-TKI已是一片火海。

       不過，在鐘慧娟的超前布局下，翰森制藥研發(fā)投入占比從2019年的11.21億元增長至2024年的27.02億元，2019-2024年年均復(fù)合增長率達(dá)到19.24%。

       經(jīng)過幾年的發(fā)展，這樣大手筆的投入得到了豐厚的回報(bào)。

       截至目前，翰森制藥已有8款創(chuàng)新藥獲批上市，包括抗感染領(lǐng)域的恒沐（中國首個(gè)原研乙肝藥）、代謝領(lǐng)域的孚來美（國內(nèi)首個(gè)長效GLP-1降糖藥）、中樞神經(jīng)領(lǐng)域的昕越（全球首個(gè)治療抗AQP4抗體陽性NMOSD的生物藥）等重磅藥物相繼誕生。

       至2024年結(jié)束，翰森制藥創(chuàng)新藥與合作產(chǎn)品收入達(dá)到94.77億元，同比增長38.1%，占比提升至77.3%，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型十分成功。

       成功的原因很多，但其中非常值得國內(nèi)仿制藥企借鑒的一點(diǎn)是，借助BD打通創(chuàng)新研發(fā)的閉環(huán)生態(tài)。

       在集采陣痛期，單純依靠內(nèi)部研發(fā)積累實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，不僅面臨資金缺口，更需跨越技術(shù)壁壘與時(shí)間成本的雙重考驗(yàn)。在此背景下，BD戰(zhàn)略成為翰森制藥平衡“短期生存”與“長期創(chuàng)新”的關(guān)鍵支點(diǎn)。

       頭幾年，我們看到了翰森制藥一路“買買買”，但很快，我們看到了越來越多的“賣賣賣”。

       BD構(gòu)建閉環(huán)生態(tài)

       翰森制藥通過“引進(jìn)來”填補(bǔ)研發(fā)短板，同時(shí)以“走出去”驗(yàn)證自主創(chuàng)新價(jià)值，形成雙向流動(dòng)的創(chuàng)新生態(tài)。這種布局既規(guī)避了自主研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)，又通過合作快速積累技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，為后續(xù)反哺研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

       2021年，翰森制藥與新加坡生物制藥公司Carmot Therapeutics達(dá)成合作，獲得一款靶向Claudin 18.2的ADC藥物中國區(qū)權(quán)益。該藥物已進(jìn)入臨床II期，而同類自研藥物從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床階段平均需5-7年。通過技術(shù)引進(jìn)，翰森制藥不僅節(jié)省了至少3年的研發(fā)時(shí)間，更通過合作掌握了ADC藥物的linker-payload（連接子-載荷）設(shè)計(jì)核心技術(shù)。

       這些經(jīng)驗(yàn)直接反哺了內(nèi)部ADC研發(fā)團(tuán)隊(duì)。2023年，翰森制藥自主研發(fā)的靶向HER2的ADC藥物HS-20093成功進(jìn)入臨床I期，其payload穩(wěn)定性較行業(yè)平均水平提升40%，這一突破正是源于合作項(xiàng)目中的技術(shù)沉淀。

       在代謝疾病領(lǐng)域，翰森制藥通過引進(jìn)小分子GLP-1受體激動(dòng)劑技術(shù)，構(gòu)建了“口服+注射”的雙劑型研發(fā)管線。2022年引進(jìn)的一款口服GLP-1藥物，其晶型專利技術(shù)解決了生物利用度低的行業(yè)難題，研發(fā)團(tuán)隊(duì)在合作中掌握了該晶型的篩選方法，將其應(yīng)用于自研的長效GLP-1藥物HS-10415，使藥物半衰期延長至72小時(shí)，較同類產(chǎn)品提升50%。

       這種“引進(jìn)-吸收-再創(chuàng)新”的路徑，使翰森制藥在代謝疾病領(lǐng)域的研發(fā)效率提升近一倍。

       當(dāng)自主創(chuàng)新能力達(dá)到國際水平時(shí)，“走出去”的對外授權(quán)成為BD反哺研發(fā)的另一重要支點(diǎn)。翰森制藥通過將高價(jià)值創(chuàng)新藥對外授權(quán)，既實(shí)現(xiàn)了商業(yè)價(jià)值變現(xiàn)，更獲得了持續(xù)投入研發(fā)的資金儲(chǔ)備，形成“研發(fā)-授權(quán)-再研發(fā)”的正向循環(huán)。

       2023年，翰森制藥與默沙東達(dá)成的ADC藥物BD合作，創(chuàng)下彼時(shí)中國藥企單項(xiàng)目最高里程碑付款紀(jì)錄（15.25億美元）。

       這款靶向Nectin-4的ADC藥物HS-20089，其自主研發(fā)的新型毒素分子具有旁觀者效應(yīng)低、安全性高的優(yōu)勢。默沙東在合作中不僅支付1.85億美元首付款，更與翰森制藥共建聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)，共享全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

       在小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域，翰森制藥與GSK就口服GLP-1藥物HS-10322的合作，首付款達(dá)1.12億美元，后續(xù)里程碑付款19億美元。該藥物的核心優(yōu)勢在于其肝臟靶向性，可降低胃腸道副作用。合作協(xié)議中特別約定，GSK需向翰森制藥開放其全球臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫，這為翰森制藥的國際化研發(fā)提供了寶貴的對照數(shù)據(jù)。

       2024年，翰森制藥來自BD的收入達(dá)15.72億元，占創(chuàng)新藥收入的16%，占研發(fā)資金比例達(dá)35%，成為繼經(jīng)營現(xiàn)金流后第二大研發(fā)資金來源。

       更為關(guān)鍵的是，通過與國際巨頭的合作，翰森制藥的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系均向國際接軌，2024年其上海生產(chǎn)基地通過FDA現(xiàn)場核查，為創(chuàng)新藥出海奠定基礎(chǔ)。

       結(jié)語

       翰森制藥的“BD反哺研發(fā)”模式，為中國藥企提供了超越“純自研”與“純引進(jìn)”的第三條路徑，也提供了很多啟示。最有借鑒意義的一點(diǎn)是，BD的本質(zhì)不是買賣技術(shù)，而是通過資源整合提升研發(fā)效率?！凹夹g(shù)內(nèi)化”能力決定最終成敗，單純引進(jìn)技術(shù)只能縮短一時(shí)差距。只有建立技術(shù)吸收，再創(chuàng)新的閉環(huán)，才能形成持續(xù)競爭力。因此，要正確地認(rèn)識BD、應(yīng)用BD，BD是加速器，研發(fā)是發(fā)動(dòng)機(jī)，唯有二者協(xié)同，才能在全球化競爭中跑出中國速度。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1.翰森制藥官網(wǎng)、年報(bào)、公告等

       2.天風(fēng)證券、西南證券研報(bào)等

       3.《翰森制藥：憑何讓全球醫(yī)藥巨頭默沙東豪擲20億美金？》，鈦媒體，2025-1-24

       4.《豪森藥業(yè)母公司翰森制藥：雙擎驅(qū)動(dòng)上半年研發(fā)支出增長28.7%》，大眾網(wǎng)，2024-8-30

       5.《翰森制藥,醫(yī)藥界的“老實(shí)人”》，醫(yī)曜，2025-5-30