有結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)感染史的患者,往往會出現不可逆且進行性的肺損傷,但其潛在機制尚不完全清楚。
2025 年 7 月 14 日,中國科學院動物研究所劉光慧研究員聯合天津大學海河醫(yī)院陳懷永教授、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院王思教授及中國科學院動物研究所曲靜研究員團隊,在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表了題為:A single-cell transcriptomic atlas reveals senescence and inflammation in the post-tuberculosis human lung 的研究論文。
該研究構建了首個結核桿菌感染后肺組織的高精度細胞分子網絡,并運用多維度分析策略系統(tǒng)闡明:細胞衰老與炎癥是結核感染后肺損傷的關鍵病理特征,而內皮細胞衰老及血管炎癥則是這一過程中的核心事件。并進一步首次闡明了 FOXO3 表達下調協同凝血酶-炎癥信號通路驅動結核桿菌感染導致的慢性肺損傷的分子機制,為該疾病提供了潛在干預靶點。
在這項最新研究中,研究團隊對包括 19 例結核病后肺組織和 13 例匹配的正常肺樣本作為對照的人類肺組織進行了單細胞轉錄組分析,重點關注肺結核病灶內部及周邊區(qū)域。
研究團隊確定了結核病相關的分子特征,涵蓋了多種細胞類型,包括與衰老、炎癥、纖維化和細胞凋亡相關的基因表達模式。研究團隊觀察到血管炎癥加劇是結核病后肺組織的一個關鍵特征。研究團隊進一步發(fā)現,使用 siRNA 沉默 FOXO3 和凝血酶處理會加劇肺內皮細胞的衰老和炎癥,證實了 FOXO3 信號轉導減弱和 NF-κB 依賴性血栓炎癥增加的特征。
結核相關肺損傷的病理特征及機制
總的來說,這些發(fā)現為了解結核病相關肺損傷的機制提供了新見解,并為減輕這些患者的肺損傷提出了潛在治療靶點。
中國科學院動物研究所劉光慧研究員、天津大學海河醫(yī)院陳懷永教授、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院王思教授和中國科學院動物研究所曲靜研究員為該論文的共同通訊作者。中國科學院動物研究所博士后孫國強、天津大學海河醫(yī)院助理研究員李寬、國家生物信息中心博士研究生平佳樂、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院趙麗云、天津大學海河醫(yī)院主任醫(yī)師崔超、天津大學海河醫(yī)院主任醫(yī)師武俊平、解放軍總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學部主任醫(yī)師/教授解立新、成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心胸外科主任醫(yī)師姚曉軍、四川大學華西醫(yī)院主任醫(yī)師徐崗為論文共同第一作者。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41564-025-02050-3
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