Cancer Cell：張澤民院士團隊揭示胰腺癌神侵犯的細胞亞型及分子機制

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作者：王聰來源：生物世界

2025-07-21

胰腺神經(jīng)分布密集，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）在各類癌癥中神經(jīng)侵犯（Neural Invasion，NI）的發(fā)生率最高（80%-100%）。

胰腺神經(jīng)分布密集，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）在各類癌癥中神經(jīng)侵犯（Neural Invasion，NI）的發(fā)生率最高（80%-100%）。神經(jīng)侵犯也已被確認為胰腺癌預(yù)后不良的獨立預(yù)測因素。鑒于神經(jīng)侵犯在局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和疼痛產(chǎn)生方面的重要作用，靶向神經(jīng)侵犯可能是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的一種治療策略。

之前的研究強調(diào)了神經(jīng)侵襲中癌細胞與神經(jīng)之間相互信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要性，涉及神經(jīng)營養(yǎng)因子、趨化因子和軸突導(dǎo)向分子。在體外模型和小鼠模型研究中，間質(zhì)細胞和免疫細胞也被證明會對神經(jīng)侵犯產(chǎn)生影響。然而，將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用已被證明頗具挑戰(zhàn)性。

2025 年 7 月 17 日，重慶醫(yī)科大學(xué)/北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士、廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授、張慶玲教授、深圳灣實驗室陳敏敏副研究員作為共同通訊作者，在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer 的研究論文。

該研究通過整合單細胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)，揭示了胰腺癌神經(jīng)侵犯中涉及的不同細胞亞型，全面揭示了腫瘤相關(guān)神經(jīng)的微環(huán)境特征，闡明了癌癥-免疫-神經(jīng)原位相互作用的關(guān)鍵機制，并為開發(fā)靶向神經(jīng)侵犯的治療策略提供了理論依據(jù)。

2025 年 7 月 17 日，重慶醫(yī)科大學(xué)/北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士、廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授、張慶玲教授、深圳灣實驗室陳敏敏副研究員作為共同通訊作者，在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為：Integrated single-cell and spatial transcriptomics uncover distinct cellular subtypes involved in neural invasion in pancreatic cancer 的研究論文。

神經(jīng)在腫瘤生物學(xué)中至關(guān)重要，但神經(jīng)周圍和神經(jīng)內(nèi)的微環(huán)境及其在癌癥的神經(jīng)侵犯（NI）中的作用仍鮮為人知。

在這項最新研究中，研究團隊對 25 例胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的 62 份樣本進行了單細胞/單核 RNA 測序（sc/snRNA-seq）和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，繪制了不同神經(jīng)侵犯（NI）狀態(tài)下腫瘤的細胞組成、譜系動態(tài)和空間組織結(jié)構(gòu)。

結(jié)果顯示，在低神經(jīng)侵犯（low-NI）腫瘤組織中，三級淋巴結(jié)構(gòu)（tertiary lymphoid structures）富集并與未受侵犯的神經(jīng)共定位，而在高神經(jīng)侵犯（high-NI）組織中，NLRP3+ 巨噬細胞和癌癥相關(guān)肌成纖維細胞包圍受侵犯的神經(jīng)。研究團隊鑒定出了獨特的神經(jīng)內(nèi)膜 NRP2+ 成纖維細胞群，并表征了三個不同的施萬細胞亞群。其中，TGFBI+ 施萬細胞定位于神經(jīng)侵犯前沿，可被 TGF-β 信號通路激活，促進腫瘤細胞遷移，并與患者不良預(yù)后相關(guān)。此外，他們還發(fā)現(xiàn)了具有獨特形態(tài)特征的基底樣惡性亞群和神經(jīng)反應(yīng)性惡性亞群，其神經(jīng)侵犯能力顯著增強。

在低神經(jīng)侵犯（low-NI）腫瘤組織中，三級淋巴結(jié)構(gòu)（tertiary lymphoid structures）富集并與未受侵犯的神經(jīng)共定位，而在高神經(jīng)侵犯（high-NI）組織中，NLRP3+ 巨噬細胞和癌癥相關(guān)肌成纖維細胞包圍受侵犯的神經(jīng)。

這一全景式研究揭示了腫瘤相關(guān)神經(jīng)的微環(huán)境特征，闡明了癌癥-免疫-神經(jīng)原位相互作用的關(guān)鍵機制，并為開發(fā)靶向神經(jīng)侵犯的治療策略提供了理論依據(jù)。

深圳灣實驗室副研究員陳敏敏、北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心/昌平實驗室博士生高沁航、深圳灣實驗室博士后寧慧恒、研究助理陳康、助理研究員高洋，廣東省人民醫(yī)院余敏醫(yī)師、劉超群博士為論文共同第一作者。重慶醫(yī)科大學(xué)/北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士、廣東省人民醫(yī)院陳汝福教授、張慶玲教授、深圳灣實驗室陳敏敏副研究員為論文共同通訊作者。