金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是一種致命的革蘭氏陽性病原體，其對抗生素產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致住院患者治療失敗和死亡率上升。尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），已成為全球最致命的細(xì)菌之一。
據(jù)估計，全球范圍內(nèi)，每年有超過 100萬人死于金黃色葡萄球菌感染，這一驚人的死亡數(shù)字凸顯了研發(fā)新型治療藥物和抗感染化合物的緊迫性。
2025 年 7 月 15 日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王本教授、徐峰主任醫(yī)師等在 Nature 子刊 Nature Biotechnology 上發(fā)表了題為：Inducing bacterial calcification for systematic treatment and immunomodulation against methicillin-resistant Staphylococcus aureus 的研究論文。
該研究提出了一種開創(chuàng)性的替代療法，用于治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）引起的慢性感染。該方法不同于抗生素，而是依賴于高選擇性的抗體-多聚唾液酸偶聯(lián)物（antibody-polysialic acid conjugate，簡稱為 APC），其能夠?qū)?MRSA 包裹在一層鈣殼中，從而破壞其活性，同時增強(qiáng)宿主的免疫反應(yīng)。體內(nèi)實驗顯示，APC 的系統(tǒng)性給藥，能夠高效且安全地治療 MRSA 引起的小鼠慢性肺部感染和慢性骨髓炎。
這項研究該研究提出了一種前所未有的、極具創(chuàng)新性的方法來消除一種主要的耐藥性病原體--MRSA，為耐藥菌相關(guān)難治性致病性感染的提供了一種有前景的治療方法。
在這項最新研究中，研究團(tuán)隊提出了一種殺死耐藥菌的新思路--將鈣離子吸引到細(xì)菌細(xì)胞壁上，從而通過鈣礦物質(zhì)沉積來清除金黃色葡萄球菌，治療 MRSA 慢性感染。
研究團(tuán)隊將靶向金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁磷壁酸的單克隆抗體的抗原結(jié)合片段與多聚唾液酸偶聯(lián)，從而形成抗體-多聚唾液酸偶聯(lián)物（APC），其能夠有效靶向 MRSA，并誘導(dǎo)鈣離子在其表面聚集，誘導(dǎo) MRSA 的鈣化。這一過程阻礙了 MRSA 的能量代謝以及多種重要的代謝途徑，從而導(dǎo)致其死亡。
研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌鈣化會導(dǎo)致體內(nèi)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中鈣防衛(wèi)蛋白（calprotectin）、鈣結(jié)合蛋白 S100A8/S100A9 的表達(dá)增加，并能刺激巨噬細(xì)胞向炎癥狀態(tài)激活，從而作為一種免疫調(diào)節(jié)劑促進(jìn)細(xì)菌的清除。
接下來，研究團(tuán)隊驗證了 APC 的體內(nèi)治療效果，結(jié)果顯示，APC 的系統(tǒng)性給藥，對 MRSA 引起的小鼠慢性肺部感染和慢性骨髓炎的治療中，顯示出高效性和安全性。
總的來說，該研究提出了一種前所未有的、極具創(chuàng)新性的方法來消除一種主要的耐藥性病原體--MRSA。鑒于細(xì)胞壁磷壁酸是革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁的關(guān)鍵成分，這種方法還可能用于其他耐藥菌引起的感染的治療。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41587-025-02736-3
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