曹雪濤院士最新論文：揭示癌癥轉(zhuǎn)移和耐藥新機(jī)制，并提出治療新靶點(diǎn)

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作者：王聰來源：生物世界

2025-07-21

癌細(xì)胞中固有免疫傳感器，例如 Toll 樣受體（TLR）其異常的表達(dá)和亞細(xì)胞定位與促腫瘤炎癥和癌癥進(jìn)展相關(guān)，但其機(jī)制仍很大程度上未知。

癌細(xì)胞中固有免疫傳感器，例如 Toll 樣受體（TLR）其異常的表達(dá)和亞細(xì)胞定位與促腫瘤炎癥和癌癥進(jìn)展相關(guān)，但其機(jī)制仍很大程度上未知。破譯腫瘤微環(huán)境中的促炎介質(zhì)將有助于癌癥治療藥物的研發(fā)。

2025 年 7 月 18 日，曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Phosphorylated Toll-like receptor 3 nuclear translocation in cancer cell promotes metastasis and chemoresistance 的研究論文。

該研究表明，癌細(xì)胞中磷酸化的 Toll 樣受體-3（TLR3）的核轉(zhuǎn)位，促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移和化療耐藥，這一發(fā)現(xiàn)揭示了固有免疫傳感器在癌癥中的非經(jīng)典功能，其介導(dǎo)的 JAK1/TLR3/PRMT5/c-Myc 信號(hào)軸或可作為克服化療耐藥的潛在預(yù)后標(biāo)志物和治療新靶點(diǎn)。

2025 年 7 月 18 日，曹雪濤院士團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Phosphorylated Toll-like receptor 3 nuclear translocation in cancer cell promotes metastasis and chemoresistance 的研究論文。

在這項(xiàng)最新研究中，通過在胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）及多種其他癌癥樣本中應(yīng)用免疫組織化學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中的 TLR3（一種廣為人知的胞質(zhì)雙鏈RNA傳感器）在化療應(yīng)激條件下會(huì)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)。

在體外實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞核內(nèi)的 TLR3 增強(qiáng)了癌細(xì)胞的侵襲性和增殖能力，并抑制了化療誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡。同時(shí)，攜帶細(xì)胞核內(nèi) TLR3 的癌細(xì)胞的模型小鼠表現(xiàn)出腫瘤的肝臟轉(zhuǎn)移增加和生存期縮短的惡性表型。

從機(jī)制上來說，磷酸激酶 JAK1 通過協(xié)同核轉(zhuǎn)運(yùn)因子 importin α5，介導(dǎo)了 TLR3 第 155 位絲氨酸（S155）的磷酸化，從而驅(qū)動(dòng)其核轉(zhuǎn)位?；煈?yīng)激誘導(dǎo)雙鏈 RNA 在細(xì)胞核內(nèi)的異常聚集，這可能促進(jìn)了細(xì)胞核 TLR3 的激活。隨后，細(xì)胞核 TLR3 招募蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶 5（PRMT5）并與 c-Myc 結(jié)合，促進(jìn) c-Myc 的對(duì)稱性二甲基化和多聚化，最終激活 c-Myc 下游靶基因及促腫瘤信號(hào)通路。

普通細(xì)胞與癌細(xì)胞對(duì)比