越來越多的證據(jù)揭示了人體腸道微生物與動(dòng)脈粥樣硬化之間存在令人信服的聯(lián)系，動(dòng)脈粥樣硬化是一種影響血管的疾病，其特點(diǎn)是膽固醇和炎性細(xì)胞形成的脂肪沉積物在動(dòng)脈壁上堆積，最終形成斑塊，這些斑塊可能會(huì)阻塞動(dòng)脈血流，導(dǎo)致中風(fēng)、心臟病發(fā)作和其他健康問題。
2025 年 7 月 16 日，西班牙卡洛斯三世國(guó)家心血管研究中心的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌的一種代謝物咪唑丙酸（Imidazole Propionate，ImP）會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，從而為心血管疾病的早期檢測(cè)、預(yù)防和個(gè)性化治療提供了新靶點(diǎn)。
心血管疾病（CVD）是全球范圍內(nèi)主要的致死病因，動(dòng)脈粥樣硬化是其主要誘因。盡管在預(yù)防和治療方面取得了進(jìn)展，但與心血管疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率的上升凸顯了在看似健康的人群中采取早期干預(yù)措施的必要性。
動(dòng)脈粥樣硬化是一種復(fù)雜的多因素疾病，其預(yù)防依據(jù)的是傳統(tǒng)的基于心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)分系統(tǒng)，但這些評(píng)分系統(tǒng)無法在早期階段識(shí)別出動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的高危個(gè)體。此外，主要的藥物干預(yù)措施必然針對(duì)已確定的風(fēng)險(xiǎn)因素（脂質(zhì)代謝以及最近發(fā)現(xiàn)的炎癥）。這凸顯了探索針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病理生理學(xué)中其他因素的治療方法的必要性，尤其是對(duì)于那些盡管接受了最佳治療但仍存在顯著心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)的患者。
微生物群代謝和宿主之間的串?dāng)_（Crosstalk）會(huì)對(duì)心血管疾病有所貢獻(xiàn)。然而，目前的研究?jī)H描述了少數(shù)與心血管疾病晚期相關(guān)的腸道微生物群依賴的代謝物。在這項(xiàng)最新研究中，研究頭發(fā)嘗試確定與動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病早期階段相關(guān)的微生物代謝物，這些代謝物可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)觀察到，由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝物咪唑丙酸（Imidazole Propionate，ImP）與小鼠以及兩個(gè)獨(dú)立的人類隊(duì)列中動(dòng)脈粥樣硬化的程度有關(guān)。此外，給易患動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)小鼠喂食普通飼料并添加 ImP，足以誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，且不會(huì)改變血脂水平，這與全身和局部固有免疫及適應(yīng)性免疫的激活以及炎癥有關(guān)。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示，ImP 是通過髓樣細(xì)胞中的咪唑啉-1 受體（I1R）導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的。阻斷 ImP-I1R 信號(hào)軸，可抑制由 ImP 或高膽固醇飲食誘導(dǎo)的小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。
腸道細(xì)菌產(chǎn)生的 ImP 會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化
總的來說，該研究確定了腸道細(xì)菌代謝物 ImP 與活動(dòng)性動(dòng)脈粥樣硬化之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)，并揭示了 ImP-I1R 信號(hào)軸對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的貢獻(xiàn)，這為動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷和個(gè)性化治療開辟了新途徑。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09263-w
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