7月21日，強生宣布已向FDA提交Icotrokinra的上市申請，尋求該藥物的首次獲批。這是一款首 創(chuàng)的在研靶向口服肽，可選擇性阻斷IL-23受體，用于治療12歲及以上成人和青少年的中重度斑塊狀銀屑?。≒sO）。
西達(dá)本胺
Icotrokinra最初由Protagonist Therapeutics開發(fā)。2017年強生與Protagonist公司就就開發(fā)一代IL-23R藥物達(dá)成許可和合作協(xié)議；隨后在2019年擴大合作范圍，共同開發(fā)二代IL-23受體拮抗劑；最后在2021年強生再次修訂合作協(xié)議，獲得Icotrokinra的全球全球權(quán)益，交易總額最高可達(dá)近10億美元。
從機制上看，Icotrokinra以皮摩爾級親和力（個位數(shù)皮摩爾）與IL-23R結(jié)合，選擇性抑制T細(xì)胞中的IL-23信號傳導(dǎo)，從而調(diào)控炎癥反應(yīng)。這一機制適用于IL-23介導(dǎo)的多種疾病，包括銀屑病、炎癥性腸?。↖BD）等。
作為全球首個口服環(huán)肽IL-23R拮抗劑，相較于傳統(tǒng)注射型生物制劑，Icotrokinra的口服給藥方式顯著提高了患者依從性。
根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，Icotrokinra在國內(nèi)，其斑塊銀屑病適應(yīng)癥和銀屑病關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥正處于臨床III期。除了銀屑病，在IBD領(lǐng)域也有所布局，于2024年1月啟動相關(guān)國內(nèi)II期，目前患者招募已經(jīng)結(jié)束。
臨床進(jìn)展
此次申請包含了作為ICONIC臨床開發(fā)項目一部分的4項關(guān)鍵性III期研究數(shù)據(jù)，包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL以及ICONIC-ADVANCE1和ICONIC-ADVANCE2研究。
在患有中度至重度斑塊性PsO的成人和12歲及以上青少年患者中，Icotrokinra治療達(dá)到了整個開發(fā)計劃的所有主要終點和共同主要終點，證明每日1次給藥具有顯著的皮膚清除率和良好的安全性。
作為NDA的一部分提交給FDA的數(shù)據(jù)包括：
ICONIC-LEAD：
與安慰劑相比，Icotrokinra在第16周成功達(dá)到了共同主要終點：研究者總體評估（IGA）評分達(dá)到0/1分（皮損清除或幾乎清除）以及銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）改善90%。
該項研究的亞組分析顯示，接受每日一次Icotrokinra治療的12歲及以上青少年患者，在第16周達(dá)到皮損清除或幾乎清除的比例高于接受安慰劑的患者，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
ICONIC-TOTAL：
該項研究結(jié)果強調(diào)了Icotrokinra在治療棘手的頭皮銀屑病和生殖器銀屑病患者中的潛力。ICONIC-ADVANCE1和ICONIC-ADVANCE2：
這些結(jié)果進(jìn)一步證實了Icotrokinra的整體療效特征，在第16周達(dá)到了對比安慰劑的共同主要終點（IGA 0/1和PASI 90）。Icotrokinra還在第16周和第24周達(dá)到了所有關(guān)鍵次要終點，這些終點衡量了其在中重度斑塊狀銀屑病患者中優(yōu)于氘可來昔替尼的療效。
ICONIC開發(fā)項目的長期數(shù)據(jù)：
包括ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL研究中至少52周的治療數(shù)據(jù)，以及一項評估療效持久性的隨機停藥分析結(jié)果，具體數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。
此外，根據(jù)新聞稿，強生還啟動了III期ICONIC-ASCEND研究，這是首個旨在證明口服藥Icotrokinra優(yōu)于注射生物制劑烏司奴單抗的頭對頭研究，代表了銀屑病研究向前邁出的重要一步。
關(guān)于斑塊銀屑病
斑塊銀屑病的發(fā)病與遺傳、免疫及環(huán)境因素密切相關(guān)，核心機制涉及Th17細(xì)胞過度活化，導(dǎo)致IL-17、IL-23等炎癥因子釋放，引發(fā)角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。
典型癥狀包括界限清晰的紅色斑塊、銀白色鱗屑及劇烈瘙癢，常見于肘部、膝蓋、頭皮等部位。嚴(yán)重病例可伴隨關(guān)節(jié)癥狀（銀屑病關(guān)節(jié)炎）或全身性炎癥，顯著影響生活質(zhì)量。
目前研究聚焦于新型生物制劑、口服靶向藥及個體化治療。IL-23通路抑制劑因療效持久和安全性優(yōu)勢成為研發(fā)熱點，多肽藥物因口服便利性有望填補生物制劑與化學(xué)藥之間的空白。
參考資料：強生官網(wǎng)
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