全球首創(chuàng)miRNA藥物III期研究成功

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來源：多肽圈

2025-07-24

2025年7月22日，Abivax宣布微小RNA（miRNA）藥物Obefazimod（ABX464）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的兩項III期研究（ABTECT-1和ABTECT-2）都達到了主要終點。

Obefazimod是Abivax開發(fā)的一種口服、全球首創(chuàng)（first in class）、增強miR-124（一種抗炎miRNA）表達的HIV RNA剪接調(diào)節(jié)因子，通過阻止Rev介導(dǎo)的未剪接HIV-1轉(zhuǎn)錄本輸出到細胞質(zhì)并與帽結(jié)合復(fù)合物（CBC）相互作用來抑制病毒復(fù)制。

ABTECT-1（Study 105）和ABTECT-2（研究106）均為全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（n=1275），評估了Obefazimod（25mg或50mg，每日1次）對比安慰劑誘導(dǎo)治療對常規(guī)療法和/或先進療法反應(yīng)不足、無反應(yīng)或不耐受的中度至重度活動性UC成人患者的有效性和安全性。研究的主要終點是治療第8周實現(xiàn)臨床緩解的患者比例。

ABTECT第三階段項目設(shè)計：2個誘導(dǎo)試驗和1個維持試驗

ABTECT項目是有史以來規(guī)模最大的UC III期研究之一，并且納入了數(shù)量最多的對JAK抑制劑反應(yīng)不足的患者群體。

ABTECT第三期基線特征表

ABTECT-1研究結(jié)果表明，25mg、50mg、安慰劑組分別有23.8%、21.7%、2.5%的患者實現(xiàn)臨床緩解，分別有37.5%、33.3%、5.7%的患者實現(xiàn)內(nèi)鏡評分改善，分別有65.6%、61.0%、28.5%的患者產(chǎn)生臨床應(yīng)答。

ABTECT-2研究結(jié)果表明，25mg、50mg、安慰劑組分別有11.3%、19.8%、6.3%的患者實現(xiàn)臨床緩解，分別有22.0%、35.5%、10.1%的患者實現(xiàn)內(nèi)鏡評分改善，分別有53.5%、63.2%、33.3%的患者產(chǎn)生臨床應(yīng)答。

在一項匯總分析中，兩種劑量的奧貝法齊莫特都達到了FDA的主要終點

在安全性層面，Obefazimod 的表現(xiàn)與以往研究結(jié)果相符。兩項研究中均未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，且兩個劑量組的治療方案整體耐受度較好

總體耐受性良好，未觀察到新的安全信號

關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚未完全明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要累及直腸和結(jié)腸黏膜，表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛等癥狀，嚴重時可伴隨發(fā)熱、乏力、體重減輕等全身表現(xiàn)。該病病程遷延，易反復(fù)發(fā)作，部分患者可能出現(xiàn)腸穿孔、中毒性巨結(jié)腸等嚴重并發(fā)癥，甚至增加結(jié)直腸癌的風險。目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療以控制炎癥、緩解癥狀、維持緩解期為目標，常用藥物包括氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等，對于藥物治療無效或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的患者，可能需要手術(shù)干預(yù)。

關(guān)于miRNA

miRNA 藥物是一類基于微小核糖核酸（miRNA）研發(fā)的創(chuàng)新型藥物。miRNA 是真核生物中廣泛存在的、長度約 22 個核苷酸的非編碼 RNA，通過與靶基因 mRNA 的 3'UTR 區(qū)域互補配對，抑制翻譯或促使 mRNA 降解，調(diào)控基因表達，參與細胞增殖、分化、凋亡等眾多生理病理過程。其研發(fā)策略主要有兩種：當疾病中特定 miRNA 表達下調(diào)，采用 miRNA 模擬物補充其功能，像腫瘤治療中補充抑癌性 miRNA 以抑制腫瘤；若 miRNA 過度表達，運用 miRNA 抑制劑阻斷其作用，如在某些肝病中抑制過度活躍的 miRNA。miRNA 藥物具有多靶點調(diào)控優(yōu)勢，能針對復(fù)雜疾病，但也面臨穩(wěn)定性差、靶向性不足、遞送困難等挑戰(zhàn)

關(guān)于 Abivax 公司