歐狄沃^®聯(lián)合逸沃^®是首 個(gè)在中國(guó)獲批用于肺癌的雙免疫療法，為PD-L1≥1%的驅(qū)動(dòng)基因陰性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線患者提供了"無(wú)化療"的長(zhǎng)生存新選擇；

       該獲批基于CheckMate-227研究，這是非小細(xì)胞肺癌免疫治療領(lǐng)域迄今隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的III期研究之一，證實(shí)歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比化療可顯著改善PD-L1表達(dá)≥1%患者的總生存期；22%的雙免組患者實(shí)現(xiàn)6年長(zhǎng)生存，而化療組為13%。

       百時(shí)美施貴寶宣布，歐狄沃^®（納武利尤單抗注射液）聯(lián)合逸沃^®（伊匹木單抗注射液）方案獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療，成為中國(guó)首個(gè)獲批的肺癌雙免疫聯(lián)合療法。獲批基于CheckMate-227研究，這是NSCLC免疫治療領(lǐng)域迄今隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的III期研究之一。數(shù)據(jù)證實(shí)，該方案可帶來(lái)長(zhǎng)期、持續(xù)的生存獲益，使22%的PD-L1≥1%患者實(shí)現(xiàn)6年長(zhǎng)生存（化療組13%）^[1]，同時(shí)避免了化療毒性，為該患者群體提供了高質(zhì)量長(zhǎng)生存的新選擇。

       "作為探索雙免疫治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志性研究，CheckMate-227實(shí)現(xiàn)了該領(lǐng)域迄今為止最長(zhǎng)的6年隨訪。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案展現(xiàn)出的長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)令人矚目：超過(guò)1/5的患者生存期超過(guò)6年，這一數(shù)據(jù)具有里程碑意義。"CheckMate-227研究中國(guó)橋接試驗(yàn)CheckMate-227 CHESS主要研究者、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授指出，"不僅如此，該方案‘無(wú)化療'的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步凸顯了其臨床價(jià)值。相信獲批后將有力推動(dòng)國(guó)內(nèi)肺癌免疫治療向個(gè)體化發(fā)展。"

       CheckMate-227研究是全球首個(gè)雙免疫方案用于非小細(xì)胞肺癌一線治療的III期臨床研究，評(píng)估了歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比化療的療效。研究主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，在PD-L1≥1%患者中，歐狄沃聯(lián)合逸沃可顯著改善中位總生存期（mOS）至17.1個(gè)月（化療組為14.9個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.79，P=0.007）^[2]。歐狄沃聯(lián)合逸沃組中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）超2年（24.5個(gè)月，化療組為6.7個(gè)月）^[3]，且其中66%的5年生存患者未接受過(guò)后續(xù)系統(tǒng)性治療（化療組僅20%）^[3]，提示該方案可帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)定的生存獲益。安全性方面，研究中歐狄沃聯(lián)合逸沃的安全性可控可管理：任意級(jí)別與3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為77%、33%，而化療組分別為82%、36% ^[3]。

       研究探索性分析進(jìn)一步顯示，在KEAP1、STK11或TP53等既往從免疫治療聯(lián)合化療中獲益較小的突變?nèi)巳褐校?em>歐狄沃聯(lián)合逸沃對(duì)比化療可分別降低69%、22%、28%死亡風(fēng)險(xiǎn)^[4]，提示該方案對(duì)上述人群具有一致獲益。

       此外，在研究的中國(guó)橋接試驗(yàn)CheckMate-227 CHESS中，也觀察到中國(guó)人群的獲益趨勢(shì)與全球一致^[5]。

       "研究中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案展現(xiàn)出了持久的疾病緩解，長(zhǎng)生存獲益主要來(lái)自一線治療，減小了后續(xù)治療對(duì)患者的影響；同時(shí)，可控的安全性進(jìn)一步優(yōu)化了患者治療體驗(yàn)，從而有望實(shí)現(xiàn)‘活得長(zhǎng)'與‘活得好'的雙重獲益。"吳一龍教授進(jìn)一步表示，"同樣值得關(guān)注的是，該方案在攜帶KEAP1、STK11或TP53等突變的難治性非小細(xì)胞肺癌患者中療效突出，在填補(bǔ)臨床空白的同時(shí)完善了精準(zhǔn)治療的循證證據(jù)；結(jié)合中國(guó)橋接研究驗(yàn)證的一致性獲益數(shù)據(jù)，為臨床決策提供了堅(jiān)實(shí)的依據(jù)。"

       歐狄沃聯(lián)合逸沃方案的療效優(yōu)勢(shì)，得益于兩種藥物高度協(xié)同的作用機(jī)制：CTLA-4抑制劑逸沃主要作用于T細(xì)胞啟動(dòng)和活化階段，可促進(jìn)T細(xì)胞的激活和增殖；PD-1抑制劑歐狄沃主要作用于T細(xì)胞的效應(yīng)階段，幫助激活后的T細(xì)胞識(shí)別、殺滅腫瘤細(xì)胞。基于獨(dú)特的作用機(jī)制和臨床研究證據(jù)，歐狄沃聯(lián)合逸沃方案目前已在中國(guó)獲批用于胸膜間皮瘤、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌、肺癌等多個(gè)癌種。

       "歐狄沃聯(lián)合逸沃這一經(jīng)典方案已在多個(gè)瘤種的治療中展現(xiàn)出了長(zhǎng)期的臨床價(jià)值。此次肺癌一線適應(yīng)癥的獲批是百時(shí)美施貴寶在腫瘤免疫治療領(lǐng)域厚積薄發(fā)的又一次重大成果，也反映了我們踐行公司「中國(guó)2030戰(zhàn)略」，以科學(xué)創(chuàng)新填補(bǔ)中國(guó)患者未盡之需的堅(jiān)定承諾。"百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)總經(jīng)理錢江表示，"作為腫瘤免疫治療的全球先行者、引領(lǐng)者，我們將始終以科學(xué)為本，持續(xù)開拓創(chuàng)新、加速可及，為中國(guó)患者帶來(lái)更多突破性的治療選擇。"

       作為首個(gè)將腫瘤免疫治療藥物引入中國(guó)的企業(yè)，百時(shí)美施貴寶始終高度關(guān)注中國(guó)腫瘤患者的治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和可及性，并于2018年攜手中國(guó)癌癥基金會(huì)（CFC），發(fā)起了中國(guó)首個(gè)腫瘤免疫治療藥物患者援助項(xiàng)目——歐狄沃患者援助項(xiàng)目。伴隨此次獲批，歐狄沃患者援助項(xiàng)目將有望新增歐狄沃用于NSCLC一線治療適應(yīng)癥的援助方案，幫助患者切實(shí)降低創(chuàng)新治療的支付負(fù)擔(dān)，獲得更多的高質(zhì)量長(zhǎng)生存希望。

       本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

       [1] Ramalingam, S.S., et al., 2023. OA14.03. Presented at: World Conference on Lung Cancer, 2023.

       [2] Hellmann, M.D., et al., 2019. New England Journal of Medicine, 381, pp.2020-2031.

       [3] Brahmer, J.R., et al., 2022. LBA9025. Presented at: ASCO Annual Meeting, 2022.

       [4] Ramalingam, S.S, et al., 2021. Abstract 4O. Presented at: ESMO Immuno-Oncology Congress, 2021.

       [5] Wu, Y.-L., et al., 2024. MA11.05. Presented at: World Conference on Lung Cancer, 2024.

       關(guān)于歐狄沃及逸沃

       歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個(gè)PD-1抑制劑，目前已在超過(guò)65個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共12個(gè)瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝細(xì)胞癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發(fā)部位腫瘤。

       歐狄沃與逸沃于2015年10月獲批成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在全球超過(guò)50個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批共7個(gè)瘤種，涵蓋黑色素瘤、腎癌、結(jié)直腸癌、肝癌、肺癌、胸膜腫瘤、食管癌。

       歐狄沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的免疫腫瘤藥物。歐狄沃聯(lián)合逸沃是中國(guó)首個(gè)獲批上市的雙免疫治療。目前，以歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫治療在中國(guó)已獲批共14項(xiàng)適應(yīng)癥：

       1.歐狄沃適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；

       2.歐狄沃適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（定義為表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者；

       3.歐狄沃可用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者；

       4.歐狄沃聯(lián)合逸沃用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者；

       5.歐狄沃聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；

       6.歐狄沃可用于經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；

       7.歐狄沃聯(lián)合含氟嘧啶類和鉑類化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療；

       8.歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的（腫瘤直徑≥4 cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；

       9.歐狄沃適用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的尿路上皮癌（UC）患者的輔助治療；

       10.歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者的一線治療；

       11.歐狄沃聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者的一線治療；

       12.歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于不可切除或晚期肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者的一線治療；

       13.歐狄沃聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療繼之以手術(shù)切除及本品單藥輔助治療，適用于可切除的（腫瘤≥4 cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者； 

       14.歐狄沃聯(lián)合逸沃適用于由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療。

       開發(fā)歐狄沃與逸沃所基于的早期研究均已被授予諾貝爾獎(jiǎng)。歐狄沃和逸沃也是全球唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

       *歐狄沃為基礎(chǔ)的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案

       關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國(guó)

       百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病"為使命的全球先進(jìn)的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國(guó)，百時(shí)美施貴寶致力于成為"根植中國(guó)、源于中國(guó)"的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，專注于加速引入公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，早日惠及中國(guó)患者。