今年，細胞與基因治療領域中最熱的瓜，應該就是重磅基因治療藥物Elevidys陷入安全性的質疑漩渦。
Elevidys是由Sarepta原研的一款DMD藥物，甫一上市就成為暢銷的基因治療藥物，也是全球AAV基因治療藥物的重要代表產品之一。
今年上半年，Elevidys報告了兩例患者死亡事件，以及使用相同病毒載體的另一試驗性基因治療藥物也發(fā)生一例急性肝衰竭死亡事件。這引起了監(jiān)管和市場對于Elevidys的巨大質疑。
在過去兩周，Elevidys還在因為這3例患者死亡事件處于“黑暗時刻”，包括黑框警告的添加、限制在美國商業(yè)環(huán)境中對非臥床DMD患者的使用、進一步在美國全面停止供貨、羅氏響應在全球停止分銷、被歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）建議不批準。
就在上周五，F(xiàn)DA還宣布要對一起發(fā)生在巴西的已經被證實與Elevidys治療無關的患者死亡事件發(fā)起調查。
但是，轉折來的如此突然。
在本周一，F(xiàn)DA建議取消對Elevidys對門診患者的自愿暫停，恢復門診患者的使用；而對非臥床患者的使用還處于自愿暫停狀態(tài)，F(xiàn)DA將繼續(xù)與申辦者合作處理。
上周五，還在調查患者死亡
就在上周五，F(xiàn)DA還宣布要對一起發(fā)生在巴西的8歲患者接受Elevidys治療后死亡事件進行調查。
Sarepta在一份澄清聲明當中，表示該名巴西患者死亡已經于2025年6月18日通過FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）向FDA報告了。
此前，負責美國境外銷售Elevidys的羅氏拒絕就死亡患兒的年齡或病例細節(jié)發(fā)表評論。僅表示患者接受了Elevidys治療，但并不是臨床試驗的參與者。醫(yī)生已經評估死亡與Elevidys治療無關。死亡已按照當?shù)胤ㄒ?guī)的要求報告給衛(wèi)生當局。
小編猜測，正是此前語盡不詳?shù)?歲患者死亡報告，導致FDA要求Sarepta全面停止銷售的可能原因。
巴西患者死亡事件細節(jié)
而根據(jù)上周四巴西衛(wèi)生監(jiān)督局（Anvisa）所發(fā)布的細節(jié)，這名發(fā)生在巴西的患者死亡與Elevidys治療不太可能有因果關系，并且該病例在臨床上與嚴重病毒感染（甲型流感）相容，因免疫抑制而加劇導致死亡。Elevidys的包裝說明書建議在活動性感染的情況下推遲給藥，并建議將疫苗接種作為預防機制。
另外，Anvisa表示收到了來自羅氏發(fā)出的3份不良事件通知，除了一例被報告為與Elevidys無關的死亡事件，還有兩例可能與肝毒性風險相關（肝酶和肝炎增加）。
Elevidys于2024年12月在巴西獲得注冊，專門針對確診DMD基因突變的門診兒科患者（4-7歲），并接受安全檢測和長期療效確認。目前，根據(jù)羅氏信息，大約有10名巴西患者接受了Elevidys治療。10例使用患者中，報告3例不良事件報告，比例還是蠻高的。
目前，Anvisa已經決定暫停Elevidys的商業(yè)化、分銷、制造、進口、廣告和使用。該暫停與美國Elevidys患者發(fā)生急性肝衰竭致命病例的安全不確定性得到充分澄清前有效。該決定是基于美國監(jiān)管機構所發(fā)布的3例AAVrh74基因治療患者死亡有關。
FDA的調查結果和態(tài)度轉變
本周一，F(xiàn)DA就發(fā)布了對巴西患者死亡的調查結論，稱巴西的8歲患者死亡與Elevidys基因治療無關；建議取消對Elevidys對門診患者的自愿暫停。
FDA的這一態(tài)度轉變，使得Elevidys能夠重返門診患者市場。
但僅是門診患者，而對于非臥床患者的Elevidys使用來說，三例患者死亡事件的安全性問題還懸在頭頂。
小結
實際上，經過了一整個事件的發(fā)酵，很可能對Elevidys未來的市場銷售產生了一定的打擊。
而對于臨床醫(yī)生來說，是否重新啟用Elevidys也是存在一定的思考。一方面是懸而未決的安全性，一方面是患者的治療需求。上兩周，美國洛杉磯兒童醫(yī)院（CHLA）于7月18日就宣布停止使用Elevidys。
參考資料：
1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-investigating-death-8-year-old-boy-who-received-elevidys
2.https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2025/anvisa-suspende-o-uso-do-medicamento-de-terapia-avancada-elevidys-r-delandistrogeno-moxeparvoveque
3.https://www.businesswire.com/news/home/20250725085417/en/Sarepta-Therapeutics-Provides-Clarifying-Statement-on-ELEVIDYS
4.https://endpoints.news/fda-investigates-death-of-boy-who-got-elevidys-roche-says-death-unrelated-to-therapy/
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