Nature子刊：曾木圣/張華/孫聰團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)首個(gè)EB病毒感染上皮細(xì)胞的主要受體

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作者：王聰來源：生物世界

2025-07-29

EB 病毒（EBV）可感染 B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞，并導(dǎo)致淋巴瘤和各種上皮惡性腫瘤。

EB 病毒（EBV）可感染 B 細(xì)胞和上皮細(xì)胞，并導(dǎo)致淋巴瘤和各種上皮惡性腫瘤。在上皮細(xì)胞感染期間，EBV 利用病毒糖蛋白和宿主受體的復(fù)雜組合。然而，其確切機(jī)制以及是否存在一種占主導(dǎo)地位的受體，目前仍不清楚。

2025 年 7 月 25 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣教授、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院張華副教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心孫聰副研究員作為共同通訊作者（張華、李雨純、龐德、謝楚為共同第一作者）在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表題為：Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein-Barr virus infection of epithelial cells 的研究論文。

該研究利用 CRISPR-Cas9 篩選技術(shù)，確定了 Desmocollin 2 蛋白（DSC2）是上皮細(xì)胞感染中 EBV 的主要進(jìn)入受體，并首次發(fā)現(xiàn)了 DSC2 可介導(dǎo) EBV 感染非人源細(xì)胞系，為后續(xù)構(gòu)建感染 EBV 動(dòng)物模型提供了重要理論基礎(chǔ)和關(guān)鍵靶點(diǎn)。

2025 年 7 月 25 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心曾木圣教授、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院張華副教授、中山大學(xué)腫瘤防治中心孫聰副研究員作為共同通訊作者（張華、李雨純、龐德、謝楚為共同第一作者）在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表題為：Desmocollin 2 is a dominant entry receptor for Epstein–Barr virus infection of epithelial cells 的研究論文。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用 CRISPR-Cas9 篩選技術(shù)，確定了 Desmocollin 2 蛋白（DSC2）是上皮細(xì)胞感染中 EBV 的主要進(jìn)入受體。

敲除 DSC2 基因可降低鼻咽上皮細(xì)胞系和胃上皮細(xì)胞系中的 EBV 感染，而當(dāng)恢復(fù) DSC2 表達(dá)時(shí)，感染情況得以恢復(fù)。此外，在非 EBV 易感的倉鼠細(xì)胞系中表達(dá)人類 DSC2 蛋白，可使其對(duì) EBV 易感。

該研究還發(fā)現(xiàn)，DSC2 通過其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，尤其是 preEC-EC2 區(qū)域，直接與 EBV 的糖蛋白 H/糖蛋白 L 結(jié)合，該區(qū)域可被多克隆抗體靶向，從而阻斷 EBV 對(duì)原代上皮細(xì)胞的感染。DSC2 使 EBV 不依賴 EphA2 進(jìn)入細(xì)胞。

DSC2 通過其細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，尤其是 preEC-EC2 區(qū)域，直接與 EBV 的糖蛋白 H/糖蛋白 L 結(jié)合，該區(qū)域可被多克隆抗體靶向，從而阻斷 EBV 對(duì)原代上皮細(xì)胞的感染。DSC2 使 EBV 不依賴 EphA2 進(jìn)入細(xì)胞。